Arthritis Rheumatol：系统性红斑狼疮（SLE）患者孕期使用羟氯喹能否降低子痫前期风险？

系统性红斑狼疮（SLE）主要影响育龄女性，孕期患者常面临子痫前期等并发症，子痫前期的发生率高达三分之一。羟氯喹（HCQ）作为SLE的首选治疗药物，因其在妊娠期预防SLE发作的安全性，被推荐用于孕期SLE管理。此外，HCQ也被提议可能通过减轻氧化应激和靶向Toll样受体减少促炎细胞因子的产生，进而预防子痫前期。尽管如此，关于HCQ对孕期SLE患者子痫前期风险的影响，现有研究结果并不一致。本研究旨在利用大型保险数据库，探索孕期早期使用HCQ是否与降低子痫前期风险相关。

本研究为一项回顾性分析，使用2007至2016年间美国Merative MarketScan商业数据库的数据。我们纳入了1,020名SLE患者的1,068次单胎活产妊娠。HCQ治疗定义为妊娠前三个月至第一孕期内的用药情况。我们使用改良的Poisson回归模型估计风险比（RRs）及95%置信区间（CIs），并根据初产与经产状态进行分层，通过倾向得分匹配来控制混杂因素。

研究结果

在本研究中，我们观察到大约15%的孕妇发生了子痫前期。在分析的1,068例孕妇中，约有52%的孕妇在妊娠早期至少使用了一次HCQ。比较使用HCQ的孕妇与未使用的孕妇，前者在孕期患有更多的并发症、SLE活动性更高，并且更频繁使用硫唑嘌呤等其他药物。在所有被纳入的孕妇中，接受HCQ治疗的群体在基线时患有高血压和APS（抗磷脂症候群）的比例更高。

在未调整混杂因素的分析中，HCQ对初产妇女的子痫前期风险的比率（RR）为1.26（95%置信区间：0.82-1.93），而对多产妇女的RR为1.20（95%置信区间：0.80-1.70）。这表明，在初步分析中，HCQ的使用与子痫前期的风险减少没有统计学关联。

进一步通过倾向得分匹配调整混杂因素后，这些关系数值均朝向零效应方向调整。初产妇女的倾向得分调整后的风险比为1.09（95%置信区间：0.68-1.76），而多产妇女的为1.01（95%置信区间：0.66-1.53）。这意味着在调整了潜在的混杂因素后，HCQ对子痫前期的预防作用并未显现出统计学意义。

此外，我们还对一些特定子群进行了分层分析，包括既往有子痫前期史的妇女、有肾脏病变史的妇女、妊娠期高血压的妇女以及使用肝素的妇女。这些分层分析中的大多数也没有显示出HCQ使用与子痫前期风险明显减少之间的关联。

研究还进行了一系列敏感性分析，包括更换HCQ暴露定义（要求至少两次药物填充而不是一次）和替换肾病变定义。这些分析的结果与主分析大体一致，进一步表明在孕期使用HCQ与减少子痫前期风险之间缺乏明确的关联。

2007 - 2016年SLE患者妊娠早期HCQ暴露情况

利用大型保险数据库的分析结果表明，没有观察到孕期使用HCQ与降低子痫前期风险相关，尽管无法排除剩余的未测量混杂因素和分类错误的可能。未来需要更多基于大规模人群的前瞻性研究和临床试验，以评估HCQ在孕期SLE患者中对子痫前期风险的潜在影响，特别是在那些高风险的妊娠高血压疾病人群中。

原始出处：

Hydroxychloroquine in Lupus Pregnancy and Risk of Preeclampsia. Arthritis Rheumatol. 2024 Jun;76(6):919-927. doi: 10.1002/art.42793. Epub 2024 Feb 19. PMID: 38272838; PMCID: PMC11136600.