STTT | 中国学者研究:吉非替尼联合安罗替尼治疗未经治疗的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(Ⅲ期FL-ALTER研究)

2024-08-16 daikun MedSci原创 发表于上海

该研究旨在探讨吉非替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性,吉非替尼联合安罗替尼显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS,且安全性可控。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 是全球癌症死亡的主要原因之一,其中大约 60% 的患者存在驱动基因突变,表皮生长因子受体 (EGFR) 基因是最常见的驱动基因,针对 EGFR 突变的靶向治疗已成为 NSCLC 的基石,EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),如吉非替尼,已证实可显著改善 EGFR 突变 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS),然而,EGFR-TKI 的获得性耐药性限制了其长期疗效,血管内皮生长因子 (VEGF) 通路在肺癌的发生发展中起着重要作用,VEGF 通路的激活促进肿瘤血管生成,进而支持肿瘤生长和转移,双重抑制 VEGF 和 EGFR 信号通路 被认为是一种有潜力的治疗方法,可以克服 EGFR-TKI 耐药性并提高疗效,安罗替尼是一种口服多激酶抑制剂,可以抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR 和 c-Kit 等多种激酶,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长,该研究旨在探讨吉非替尼联合安罗替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性。

方法

该研究是一项多中心、随机、双盲、III 期临床试验 (NCT04028778),共纳入 315 例初治 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者,纳入患者年龄 ≥ 18 岁,经组织学证实的 AJCC ⅢB 或 Ⅳ 期 NSCLC,EGFR 基因存在 ex19del 或 ex21L858R 突变,既往未接受过化疗或靶向治疗,至少有一个可测量病灶,肝肾功能正常,ECOG 体能状态评分 0 或 1,患者按 1:1 的比例随机分配至吉非替尼联合安罗替尼组或吉非替尼联合安慰剂组,患者接受吉非替尼 250 mg,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期;安罗替尼 12 mg,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期 (仅安罗替尼组) ;安慰剂,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期 (安慰剂组) ,主要终点为PFS,次要终点为OS、ORR、DCR、DOR、TTP,记录并评估所有治疗期间和治疗结束后 30 天内发生的治疗相关不良事件 (TEAEs)。

研究结果

吉非替尼联合安罗替尼组的中位 PFS 为 14.8 个月,显著优于吉非替尼联合安慰剂组的 11.2 个月 (HR = 0.64, P = 0.003);吉非替尼联合安罗替尼组的中位 OS 为 31.2 个月,安慰剂组尚未达到,两组间无显著差异 (HR = 1.12, P = 0.644);吉非替尼联合安罗替尼组的客观缓解率 (ORR) 为 76.1%,显著高于安慰剂组的 64.5% (P = 0.025);吉非替尼联合安罗替尼组的中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.5 个月,显著长于安慰剂组的 9.5 个月 (P < 0.001)。

亚组分析:吉非替尼联合安罗替尼组在 EGFR ex19del 和 EGFR ex21L858R 亚组中均显示出显著的 PFS 优势;吉非替尼联合安罗替尼组在脑转移亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 5.5 个月 (HR = 0.47, P = 0.002);吉非替尼联合安罗替尼组在高 TML 亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 6.2 个月 (HR = 0.38, P < 0.001);吉非替尼联合安罗替尼组在 EGFR 扩增亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 4.9 个月 (HR = 0.27, P = 0.002)。

安全性分析

吉非替尼联合安罗替尼组最常见的不良事件 (AE) 包括腹泻、皮疹和高血压,3 级或以上 TEAEs 发生率为 49.7%,安慰剂组为 31.0%,吉非替尼联合安罗替尼组因 AE 导致剂量调整和停药的比例分别为 31.0% 和 10.3%,安慰剂组分别为 13.6% 和 4.5%。两组均有 1 例患者因 AE 死亡。

结论

吉非替尼联合安罗替尼显著改善了 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的 PFS,且安全性可控,特别是脑转移、高 TML 和 EGFR 扩增的患者从联合治疗中获益更多。

原始出处

Zhou, HQ., Zhang, YX., Chen, G. et al. Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated, EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER): a multicenter phase III trial. Sig Transduct Target Ther 9, 215 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01927-9.

相关资料下载:
[AttachmentFileName(sort=1, fileName=Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated, EGFR-mutated,advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER).pdf)] GetArticleByIdResponse(id=7a4d8390644b, projectId=1, sourceId=null, title=STTT | 中国学者研究:吉非替尼联合安罗替尼治疗未经治疗的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(Ⅲ期FL-ALTER研究), articleFrom=MedSci原创, journalId=13403, copyright=原创, creationTypeList=[1], summary=该研究旨在探讨吉非替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性,吉非替尼联合安罗替尼显著改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS,且安全性可控。, cover=https://img.medsci.cn/20240726/1721960745928_92910.png, authorId=0, author=daikun, originalUrl=, linkOutUrl=, content=<p>非小细胞<a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E8%82%BA%E7%99%8C&amp;sort_type=1&amp;search_type=1&amp;page=1">肺癌</a> (<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=2493130e1a1">NSCLC</a>) 是全球癌症死亡的主要原因之一,其中大约 60% 的患者存在驱动基因突变,表皮生长因子受体 (EGFR) 基因是最常见的驱动基因,针对 EGFR 突变的<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=78aa999190f">靶向治疗</a>已成为 NSCLC 的基石,EGFR 酪氨酸<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=f7526685963">激酶抑制剂</a> (TKI),如吉非替尼,已证实可显著改善 EGFR 突变 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS),然而,EGFR-TKI 的获得性耐药性限制了其长期疗效,<a href="https://www.medsci.cn/guideline/list.do?q=%E8%A1%80%E7%AE%A1">血管</a>内皮生长因子 (VEGF) 通路在肺癌的发生发展中起着重要作用,VEGF 通路的激活促进肿瘤血管生成,进而支持肿瘤生长和转移,双重抑制 VEGF 和 EGFR 信号通路 被认为是一种有潜力的治疗方法,可以克服 EGFR-TKI 耐药性并提高疗效,安罗替尼是一种口服多激酶抑制剂,可以抑制 VEGFR、FGFR、PDGFR 和 c-Kit 等多种激酶,从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长,该研究旨在探讨吉非替尼联合安罗替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性。</p> <p><img class="wscnph" style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://img.medsci.cn/20240814/1723644247679_6145188.png" /></p> <p><strong>方法</strong></p> <p>该研究是一项多中心、随机、双盲、III 期临床试验 (NCT04028778),共纳入 315 例初治 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者,纳入患者年龄 &ge; 18 岁,经组织学证实的 AJCC ⅢB 或 Ⅳ 期 NSCLC,EGFR 基因存在 ex19del 或 ex21L858R 突变,既往未接受过化疗或靶向治疗,至少有一个可测量病灶,肝肾功能正常,ECOG 体能状态评分 0 或 1,患者按 1:1 的比例随机分配至吉非替尼联合安罗替尼组或吉非替尼联合安慰剂组,患者接受吉非替尼 250 mg,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期;安罗替尼 12 mg,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期 (仅安罗替尼组) ;安慰剂,口服,每日一次,第 1-14 天,每 3 周为一个周期 (安慰剂组) ,主要终点为PFS,次要终点为OS、ORR、DCR、DOR、TTP,记录并评估所有治疗期间和治疗结束后 30 天内发生的治疗相关不良事件 (TEAEs)。</p> <p><strong>研究结果</strong></p> <p>吉非替尼联合安罗替尼组的中位 PFS 为 14.8 个月,显著优于吉非替尼联合安慰剂组的 11.2 个月 (HR = 0.64, P = 0.003);吉非替尼联合安罗替尼组的中位 OS 为 31.2 个月,安慰剂组尚未达到,两组间无显著差异 (HR = 1.12, P = 0.644);吉非替尼联合安罗替尼组的客观缓解率 (ORR) 为 76.1%,显著高于安慰剂组的 64.5% (P = 0.025);吉非替尼联合安罗替尼组的中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.5 个月,显著长于安慰剂组的 9.5 个月 (P &lt; 0.001)。</p> <p>亚组分析:吉非替尼联合安罗替尼组在 EGFR ex19del 和 EGFR ex21L858R 亚组中均显示出显著的 PFS 优势;吉非替尼联合安罗替尼组在脑转移亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 5.5 个月 (HR = 0.47, P = 0.002);吉非替尼联合安罗替尼组在高 TML 亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 6.2 个月 (HR = 0.38, P &lt; 0.001);吉非替尼联合安罗替尼组在 EGFR 扩增亚组中显示出显著的 PFS 优势,中位 PFS 延长 4.9 个月 (HR = 0.27, P = 0.002)。</p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20240814/1723644287724_6145188.png" /></p> <p><img class="wscnph" src="https://img.medsci.cn/20240814/1723644294890_6145188.png" /></p> <p><strong>安全性分析</strong></p> <p>吉非替尼联合安罗替尼组最常见的不良事件 (AE) 包括腹泻、皮疹和<a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E9%AB%98%E8%A1%80%E5%8E%8B">高血压</a>,3 级或以上 TEAEs 发生率为 49.7%,安慰剂组为 31.0%,吉非替尼联合安罗替尼组因 AE 导致剂量调整和停药的比例分别为 31.0% 和 10.3%,安慰剂组分别为 13.6% 和 4.5%。两组均有 1 例患者因 AE 死亡。</p> <p><img class="wscnph" style="display: block; margin-left: auto; margin-right: auto;" src="https://img.medsci.cn/20240814/1723644317350_6145188.png" /></p> <p><strong>结论</strong></p> <p><strong>吉非替尼联合安罗替尼显著改善了 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的 PFS,且安全性可控,特别是脑转移、高 TML 和 EGFR 扩增的患者从联合治疗中获益更多。</strong></p> <p><span style="font-size: 12px; color: #808080;">原始出处</span></p> <p><span style="font-size: 12px; color: #808080;">Zhou, HQ., Zhang, YX., Chen, G.&nbsp;<em>et al.</em>&nbsp;Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated,&nbsp;<em>EGFR-</em>mutated, advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER): a multicenter phase III trial.&nbsp;<em>Sig Transduct Target Ther</em>&nbsp;<strong>9</strong>, 215 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01927-9.</span></p>, belongTo=, tagList=[TagDto(tagId=277, tagName=NSCLC), TagDto(tagId=912, tagName=吉非替尼), TagDto(tagId=1161, tagName=EGFR突变), TagDto(tagId=28806, tagName=安罗替尼)], categoryList=[CategoryDto(categoryId=5, categoryName=肿瘤, tenant=100), CategoryDto(categoryId=84, categoryName=研究进展, tenant=100), CategoryDto(categoryId=20656, categoryName=梅斯医学, tenant=100)], articleKeywordId=0, articleKeyword=, articleKeywordNum=6, guiderKeywordId=0, guiderKeyword=, guiderKeywordNum=6, opened=1, paymentType=1, paymentAmount=0, recommend=0, recommendEndTime=null, sticky=0, stickyEndTime=null, allHits=2000, appHits=13, showAppHits=0, pcHits=66, showPcHits=1987, likes=0, shares=1, comments=0, approvalStatus=1, publishedTime=Fri Aug 16 15:00:00 CST 2024, publishedTimeString=2024-08-16, pcVisible=1, appVisible=1, editorId=6529995, editor=肿瘤新前沿, waterMark=0, formatted=0, deleted=0, version=7, createdBy=94ae6145188, createdName=daikun, createdTime=Wed Aug 14 22:10:48 CST 2024, updatedBy=92910, updatedName=rayms, updatedTime=Fri Aug 16 15:01:40 CST 2024, ipAttribution=上海, attachmentFileNameList=[AttachmentFileName(sort=1, fileName=Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated, EGFR-mutated,advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER).pdf)], guideDownload=1, surveyId=null, surveyIdStr=null, surveyName=null)
Gefitinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus anlotinib (an multikinase inhibitor) for untreated, EGFR-mutated,advanced non-small cell lung cancer (FL-ALTER).pdf
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2220529, encodeId=b06d222052976, content=<a href='/topic/show?id=2493130e1a1' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#NSCLC#</a> <a href='/topic/show?id=154f3891074' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#吉非替尼#</a> <a href='/topic/show?id=94c265920c' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#EGFR突变#</a> <a href='/topic/show?id=a20e45830e0' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#安罗替尼#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=89, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=6592, encryptionId=94c265920c, topicName=EGFR突变), TopicDto(id=13071, encryptionId=2493130e1a1, topicName=NSCLC), TopicDto(id=38910, encryptionId=154f3891074, topicName=吉非替尼), TopicDto(id=45830, encryptionId=a20e45830e0, topicName=安罗替尼)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Fri Aug 16 15:01:40 CST 2024, time=2024-08-16, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

罗详冲:EGFR基因共突变晚期 NSCLC 患者一线治疗策略最全总结

本期「专家组稿」由北京大学肿瘤医院云南医院李高峰教授担任执行主编,与曲靖市第二人民医院心胸外科罗详冲医生共同分享《EGFR基因共突变晚期NSCLC患者一线治疗策略最全总结》,为医者和患者提供更多参考。

JCO:广东省人民医院发文伯瑞替尼治疗 METex14 突变型 NSCLC:KUNPENG 研究结果

该研究旨在评估伯瑞替尼在 METex14 突变型 NSCLC 患者中的有效性和安全性,研究结果显示伯瑞替尼是一种治疗 METex14 突变型 NSCLC 的有效且安全的药物。

JAMA Oncol | 新辅助阿替利珠单抗联合化疗放疗治疗不可切除性 III 期 NSCLC 的疗效和安全性

该研究旨在评估在不可切除的III期NSCLC患者中,在CRT前后给予阿替利珠单抗治疗的安全性及有效性,新辅助阿替利珠单抗在不可切除性III期NSCLC患者中具有良好的安全性,并显示出令人鼓舞的疗效。

STTT:SHR-A1811抗体药物偶联物在HER2突变型晚期非小细胞肺癌中的应用

该研究旨在评估SHR-A1811在HER2突变NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤活性,SHR-A1811在HER2突变NSCLC患者中展现出良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

Cancer Commun:AENEAS研究中阿美替尼与吉非替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较

该研究旨在比较阿美替尼与吉非替尼在未经治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的中枢神经系统(CNS)效力,与吉非替尼相比,阿美替尼改善了CNS PFS结果并降低了CNS进展的风险。

郭其森教授组稿|张初峰:三代EGFR/ALK-TKIs的耐药机制及管理策略

本期「专家组稿」由山东省肿瘤医院郭其森教授担任执行主编,与山东省肿瘤医院张初峰博士共同分享《三代EGFR/ALK-TKIs的耐药机制及管理策略》,为医者和患者提供更多参考。

首例:ROS1变异NSCLC对瑞普替尼耐药后检出L2086F突变,获益卡博替尼

本文报告了一例患者,该患者患有ROS1重排、L1951R和L2026M突变的晚期NSCLC,接受了多线治疗,最初对瑞普替尼有反应,但后来随着L2086F突变的出现而对靶向治疗耐药。

JCO:EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移:TKIs联合SRS治疗的优势

该研究旨在评估EGFR和ALK驱动型NSCLC脑转移患者,在接受新一代脑部渗透性TKIs治疗时,联合或不联合SRS的临床疗效,结果显示联合SRS可以改善脑部控制,尤其是对于脑转移直径较大的患者。