ESH 2023 重磅研究：未经控制的高血压患者中CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6基因遗传变异情况

一年一度的全球高血压盛会---2023年欧洲高血压学会年会（ESH 2023）将于2023年6月23日-26日在意大利米兰盛大召开。会上将会以口头报告和壁报展示等形式发布多项关键研究的最新试验数据。梅斯心血管也将持续关注各项研究的最新结果，并将第一时间对相关数据进行整理和发布。

药物代谢的改变可能是导致高血压无法控制的一个因素。降压药物的代谢主要受细胞色素酶P450（CYP）和P-糖蛋白（P-gp）两条通路调控。其中，CYP又包含不同的亚型，与常用降压药物相关的主要是CYP3A4、CYP2D6和CYP2C9三种。传变异可导致个体间的差异、缺乏治疗反应或治疗时出现的副作用。

这项研究旨在确定接受治疗但未得到控制的高血压患者中常见的CYP基因变异，并将其分布情况与整个高加索人中的患病率进行比较。研究人员描述了552名使用2种或2种以上的降压药物且动态血压监测（ABPM）的收缩压≥135mmHg患者的CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5多态性。

在（MALDI-TOF）MassARRAY分析仪上，用VeriDose核心面板调查了单核苷酸变异和小插入/删除。根据临床药物遗传学实施联盟（CPIC）定义的活性评分，每个等位基因都与正常、减少、缺失、增加或未知的酶功能有关，并描述基因功能和表型（IM=中度代谢者，PM=低度代谢者，RM=快速代谢者，UM=超快速代谢者）。

结果显示，552名高血压患者中，94%的患者是白种人，平均ABPM为146/84 mmHg（135-190/55-106 mmHg），中位年龄为63（26-86）岁，35%为女性。11%的人在所有五种酶中都有正常的表型，而49%的人有≥2种酶受到基因变异的影响。同时，未受控制的高血压患者的五个相关CYP基因的表型分布与一般高加索人没有区别。

总之，在接受治疗但未得到控制的高血压患者中，5种酶正常的患者比例较低，而≥2种酶受影响的比例较高，这表明基因遗传学CYP检测可能对未受控制的高血压患者的个体化药物治疗有用。另外，目前美托洛尔已有基于CYP2D6基因型的剂量指南，但对于其降压药物需要进一步调查。

参考资料

1，https://services.aimgroup.eu/ASPClient/prgsci/main.asp