Ann Rheum Dis：阿达木联合甲氨蝶呤和关节内注射激素可改善早期RA

化学合成以及生物制剂DMARD的不断研发，使类风湿关节炎的病情缓解成为了可达到的治疗目标。然而早期RA的最佳治疗方案仍存在争议。初始单药还是联合治疗、糖皮质激素及生物制剂的地位等问题在业界被广泛讨论。针对上述问题，来自丹麦克里斯琴国王第十医院风湿科的Hørslev-Petersen K等人进行了一项RCT研究。

该研究为一项初始、双盲、安慰剂对照、达标治疗方案，用以分析阿达木单抗联合甲氨蝶呤、关节腔内注射曲安西龙作为一线治疗方案，是否可以增加早期类风湿关节炎（ERA）在12个月时达到病情低活动度（DAS28CPR＜3.2）的比例。

该研究在14家丹麦医疗中心诊所开展，共纳入了180例未使用过改善病情抗风湿药（DMRAD）的ERA患者（病程＜6月），患者随机接受甲氨蝶呤7.5mg/周（在2个月内逐渐加量至20mg/周）联合阿达木40mg/2周（阿达木治疗组，n=89），或甲氨蝶呤联合安慰剂（安慰剂组，n=91）治疗。所有患者均在随访时进行肿胀关节的关节腔注射治疗（最多4个关节/每次随访）。

在3个月时患者如未达到病情低活动度，则加用柳氮磺吡啶2g/天、羟氯喹200mg/天，如在6-9个月时病情未缓解，则公开研究中的生物制剂。对治疗达标（DAS28CPR＜3.2）的患者评估治疗有效性。研究的次级终点包括DAS28CRP、病情缓解情况、健康评估问卷（HAQ），EQ-5D以及SF-12。在最后一次随访时进行意向处理统计分析。

基线状态时两组间无显著差异。12个月时，阿达木单抗组使用曲安西龙累积剂量为5.4ml，安慰剂组使用曲安西龙累积剂量为7.0ml（p=0.08）。阿达木单抗组需接受三种慢作用药联合治疗的患者有18例，安慰剂组的相应人数为27例（p=0.17）。12个月时，阿达木单抗组达到DAS28CRP＜3.2的患者比例为80%，安慰剂组的比例为76%（p=0.65），阿达木单抗组的DAS28CRP平均值为2.0分，安慰剂组DAS28CRP平均值为2.6分。

阿达木单抗组达到病情缓解，即DAS28CRP＜2.6分的患者比例为74%，安慰剂组的患者比例为49%。阿达木单抗组达到临床病情活动指数（CDAI）≤2.8分的患者比例为61%，安慰剂组的患者比例为41%。阿达木单抗组达到简化病情活动指数（SDAI）≤3.3分的患者比例为57%，安慰剂组的患者比例为37%。阿达木单抗组达到欧洲抗风湿联盟/美国风湿病学会布尔缓解标准的患者比例为48%，安慰剂组达标的患者比例为30%。阿达木单抗治疗组在十二个月时HAQ、SF12PCS以及EQ-5D的好转更加明显。研究所涉及的治疗方案有良好的耐受性。

阿达木单抗联合甲氨蝶呤及关节腔内注射曲安西龙作为一线的治疗方案，并未增加达标治疗（DAS28CRP＜3.2）的成功率，但该方案可以有效降低无DMARD用药史的ERA患者的DAS28CRP评分，改善患者的关节功能及生活质量。

原始出处

Hørslev-Petersen K1, Hetland ML, Junker P, Pødenphant J, Ellingsen T, Ahlquist P, Lindegaard H, Linauskas A, Schlemmer A, Dam MY, Hansen I, Horn HC, Ammitzbøll CG, Jørgensen A, Krintel SB, Raun J, Johansen JS, Ostergaard M, Stengaard-Pedersen K; OPERA study-group.Adalimumab added to a treat-to-target strategy with methotrexate and intra-articular triamcinolone in early rheumatoid arthritis increased remission rates, function and quality of life. The OPERA Study: an investigator-initiated, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial.Ann Rheum Dis. 2014 Apr 1