病例分享：父亲与女儿间隔9个月均多原发肺癌接受手术！难道肺癌会遗传？

前言：现在同一家人都检查出肺癌的例子越来越多，而且还会是父母与子女均肺癌。今天分享的个家庭就是2024年1月时父亲因多原发肺癌由叶建明团队在杭州市第一人民医院吴山院区（杭州市肿瘤医院）予以实施了手术，结果间隔9个月他女儿也查出肺结节，叫我看了也是考虑多原发肺癌，也来杭州市第一人民医院湖滨院区接受了我们团队的微创手术。难道肺癌会遗传？怎么父亲患肺癌，多原发，女儿也患肺癌，也多原发呢？

（一）父亲的简要病情：

患者，男性，检查发现肺结节2年余入院。

关键影像如下：

右上中叶后段结节，基本上实性，有血管进入、表现不平、轮廓较清，灶内密度显得有些杂乱。

右上叶前段囊腔灶，囊壁较薄，相对较散，不是很像恶性。

右下叶混合密度结节，轮廓与边界清，中间有空泡征，有血管进入并异常增粗，是典型恶性的。

手术病理右上叶前段是纤维组织增生、碳沫沉积伴淋巴细胞浸润；后段是浸润性腺癌，腺泡型80%，贴壁型20%；下叶是浸润性腺癌，贴壁型70%，腺泡型30%。

淋巴结共清扫了18枚，均为阴性。

（二）女儿的病情（28岁）：

病史信息：

主  诉：发现左侧肺部阴影11天。

现病史：患者11天前于杭州某医疗机构体检，行胸部CT提示“左肺上叶多个磨玻璃结节，两肺多个小结节”，患者无明显症状，无畏寒、寒战，无咳嗽、咳痰，无胸闷、胸痛，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，无头晕头痛骨痛等不适，未予治疗，今为求进一步诊治，拟“左侧肺部阴影”收入我科。

影像展示与分析：

左上主病灶出现，磨玻璃密度，离胸膜近但仍有间隙。

整体轮廓与边界清，有胸膜间隙征。

蓝色箭头示胸膜间隙征，红色示整体轮廓与边界清。

有小血管走向病灶。

黄色箭头示存在细支气管扩张与截断的样子，微小血管进入病灶。

中间有点状高密度，轮廓与边界很清楚，胸膜间隙存在（说明不似炎性，炎性离得这么近，容易因水肿或胸膜反应导致两者之间间隙消失）。

病灶轮廓与边界清。

病灶边缘区域也是磨玻璃密度。

红色箭头示次病灶，密度淡而小；绿色箭头是术前定位的标志。

临床考虑：

患者年轻，未婚有对象，接下来会要考虑结婚备孕。主病灶是非常典型恶性范畴的，但实性占比少，基本仍是磨玻璃密度，整体轮廓与边界清，有血管征、有细支气管扩张与截断征、有胸膜间隙征，要考虑微浸润性腺癌或浸润性腺癌贴壁为主型。次病灶密度淡，又小，本来是没多少风险的。但若主病灶考虑切除，那么次病灶也可考虑同时顺带切了。其实之前我还有些犹豫次病灶要不要切。因为主病灶很靠边，切除只损失很少的肺组织，而解除了近些年的风险。但若次病灶也切，由于它离肺表面相对远一些，切除范围反而较次病灶要大点。而患者年纪轻，目前已经有两处，此后再检出新的病灶的概率仍比较大，或许次病灶先留着以后再说也不影响。但经过科室讨论，大家认为：1、同侧次病灶也是能楔切的位置，虽然切除的组织稍多于主病灶，仍可考虑；2、此后也不是必定左侧再长新的，那样的话，次灶留在体内并不合适；3、留着心理上仍有不安与焦虑，总觉得有个定时炸弹在体内似的，于日常生活不利。所以最后经过与患方商量后还是两处均切了。

最后结果：

杭州市第一人民医院胸外科叶建明团队为其进行了手术。单孔胸腔镜下左上叶部分切除（两处）。

主病灶切面灰白，密度不均，质较硬。

次病灶也显灰白，包膜不明显，质稍硬。

术中快速切片示均为肺泡上皮增生活跃伴异型，间质较我淋巴细胞及中性粒细胞浸润，贴壁生长为主的腺癌高度可疑。

常规病理示：主病灶浸润性腺癌，腺泡型70%，贴壁型20%，乳头型10%；次病灶微浸润性腺癌。

（三）感悟：肺癌会遗传吗？

为什么父子同患肺癌的情况这么常见。2022年版的国家卫健委肺癌诊疗指南中是这么表述的：肺癌患者中存在家族聚集现象。这些发现说明遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和（或）个体中起重要作用。Matakidou 等的系统评价结果显示肺癌家族史与肺癌的相对风险率为 1.84（95%置信区间：1.64～2.05）；林欢等报道了633 例的肺癌家系调查，家系中有 1 个肺癌患者的调整比值比为 2.11，2 个以上的肺癌患者调整比值比达到 4.49。在非吸烟者中则为 1.51（95%置信区间：1.11～2.06）。目前认为涉及机体对致癌物代谢、基因组不稳定、DNA 修复及细胞增殖和凋亡调控的基因多态性均可能是肺癌的遗传易感因素，其中代谢酶基因和DNA 损伤修复基因多态性是其中研究较多的两个方面。可见直接遗传的说法是不成立的，但可能存在遗传易感因素，对环境致癌物易感。当然我认为，现在的肺癌发生率太高了，来源于广州医科大学附属第一医院何建行教授、梁文华教授团队在2022年ESMO大会上公布的一项研究数据：以社区为基础的大规模低剂量螺旋CT筛查项目，筛选了2015年至2021年期间入组的受试者。符合条件受试者来自广州地区4个社区的40-74岁居民，排除标准为过去5年内诊断为肺癌的患者。共筛选查了11708例受试者，包括 5452名男性和 6256名女性，中位年龄为59（IQR，51-65）岁。共有200例（1.7%）受试者诊断出肺癌，其中172例（86%）处于0-I期。分别有37例（19.6%）、105例（55.6%）确诊病例符合NCCN和中国筛查指南的标准。普通人群的肺癌检出率居然高达1.7%！所以早期肺癌现在是常见病！在同一家庭中出现夫妻或父子等都查出的肺癌的概率自然也就增加了。