脑脊液(CSF)中β-淀粉样蛋白1–42(Aβ42)与Aβ40的比率可能对评估阿尔茨海默病(AD)有用,但其定量分析受到分析前分析物丢失等因素的限制。 我们开发了可限制分析物损失的LC-MS / MS分析方法。 在这里,我们描述了该分析的分析特征及其在区分AD患者与非AD痴呆和健康对照中的性能。
为了测量Aβ42/Aβ40,我们使用独特的蛋白水解衍生的C末端肽作为Aβ40和Aβ42的替代标记,并通过LC-MS / MS进行了分析和定量。 该方法经过分析验证,并应用于临床诊断为AD(n = 102),轻度认知障碍(n = 37)和非AD痴呆症(n = 22)的个体以及健康对照组(n = 130)。 将Aβ42/Aβ40值与从表型推断出的APOE基因型进行了比较,同样通过LC-MS / MS测量。
该测定的报告范围为100至25000 pg /
mL,定量下限为100 pg / mL,两种肽的测定内和测定间CV <15%。 Aβ42/Aβ40比率阈值<0.16的临床敏感性为78%,可将AD患者与非AD痴呆患者(临床特异性为91%)和健康对照者(临床特异性为81%)区分开。 随着APOE4等位基因剂量的增加,Aβ42/Aβ40比值显著下降(P <0.001)。
综上所述,该检测法可用于确定与AD的存在相关的Aβ42/Aβ40比率。
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