Am J Clin Nutr：多学科讨论：围孕期补充高剂量叶酸竟对4~5岁儿童有如此危害！
2017-09-22 吴星 环球医学
2017年9月，发表在《Am J Clin Nutr》的由西班牙科学家进行的前瞻性出生队列儿童与环境（INMA）研究，考察了产妇补充高剂量叶酸对4~5岁儿童神经认知发育的影响。
2017年9月，发表在《Am J Clin Nutr》的由西班牙科学家进行的前瞻性出生队列儿童与环境（INMA）研究，考察了产妇补充高剂量叶酸对4~5岁儿童神经认知发育的影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
背景：围孕期使用叶酸补充剂（FAS）预防子代神经管缺陷和保证正常脑发育的获益已经被很好认知。然而，产妇使用超过最大耐受量的FAS（UL；≥1000μg/d）对其子代神经认知结局的长期影响值得关注。
目的：研究妊娠期使用高剂量FAS与子代儿童4~5岁时神经心理发育之间的相关性。
设计：该多中心、前瞻性、母儿队列研究（INMA）在西班牙4个地区进行：阿斯图里亚斯、萨瓦德尔、吉普斯夸、巴伦西亚。纳入2003~2008年间的孕妇。其中1682对母子的数据纳入到最终分析。孕妇完成访谈式调查问卷，该调查问卷用来评估典型膳食叶酸摄入量，以及妊娠10~13和28~32周FAS的使用情况。使用麦卡锡儿童能力量表评估4~5岁儿童的神经心理发育评分。多元线性回归和Meta分析用于获得组合效果评估。
结果：围孕期，三分之一女性（502人）的FAS摄入剂量≥1000μg/d。该阶段，≥1000μg/d的FAS摄入剂量与儿童数个神经心理结局评分负相关：总体语言（β=-2.49；95% CI：-4.71~-0.27）、言语记忆（β=-3.59；95% CI：-6.95~-0.23）、大脑后皮质的认知功能（β=-2.31；95% CI：-4.45~-0.18）、左后皮质的认知功能（β=-3.26；95% CI：-5.51~-1.01）。
结论：围孕期使用超UL（≥1000μg/d）的FAS与儿童4~5岁时较低水平的认知发育相关。妊娠期FAS的剂量≥1000μg/d应该被监测，并尽可能预防，除非医生处方确证。
多学科讨论记实：
应考虑早期神经心理评估的有效性。据我们所知，这是首个前瞻性考察儿童早期不同年龄FASs对神经心理发育影响的研究。结果与西班牙梅诺卡岛儿童队列中一些MCSA评分报告的改善不一致。这项西班牙研究中，未收集孕期和FAS剂量的信息，然而，仅纳入了关于妊娠开始时FAS使用的封闭式问题（回答“是”或“否”）。
关于FA过度补充的问题也引发关注，因为未代谢的FA可能参与特定的不良反应，如贫血、认知损伤和一些慢性疾病。在妊娠女性中进行的研究已经表明高剂量FASs与后代发育不良影响之间的可能相关性，这也在动物研究中得以证实。
本研究有局限性。研究者校正了范围广泛的潜在混杂因素，尽管不能无视未知因素、剩余混杂因素或受试者随访脱落导致的偏倚的影响。此外，自我报告饮食和补充评估可能造成一些误分类，但报告中的任何不准确度应该是无差别的。
原始出处：
Valera-Gran D， Navarrete-Muoz EM， Garcia de la Hera M， et al. Effect of maternal high dosages of folic acid supplements on neurocognitive development in children at 4-5 y of age： the prospective birth cohort Infancia y Medio Ambiente (INMA) study. Am J Clin Nutr. 2017 Sep；106(3)：878-887. doi： 10.3945/ajcn.117.152769. Epub 2017 Jul 19.
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