FDA：礼来口服RET抑制剂selpercatinib在美国上市
2020-05-10 MedSci MedSci原创
高选择性RET抑制剂Selpercatinib（也叫LOXO-292）获批上市！该药是一种口服RET激酶抑制剂，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者、RET突变型甲状腺髓样癌（MT
39例初治RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为58%。
55例既往接受过卡博替尼、凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，ORR为69%，其中DOR超过6个月的患者比例为76%。88例既往未接受过卡博替尼和凡德他尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者的ORR为73%，其中DOR超过6个月的患者比例为61%。
对从未接受过治疗的39例RET融合阳性NSCLC患者，Retevmo治疗的ORR为84％。对治疗有反应的患者中，58％的患者的反应持续至少六个月。
下图为一位中年肺癌缓和，RET-KIF5B融合，使用Retevmo治疗4周之后肿瘤明显缩小。
在甲状腺癌方面， Retevmo治疗143例先前曾接受过卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）或两款药物兼用的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者，有效率为69%，对于未曾接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的晚期或转移性RET突变MTC患者，ORR为73％。突变外，Retevmo治疗19例RET融合阳性甲状腺癌，ORR为79％。对于初治的RET融合甲状腺癌患者，有效率100%。疗效可观。
目前已知的RET抑制剂汇总：
代表药物：Selpercatinib （LOXO-292） ，Pralsetinib（BLU-667）等
主要针对类型：RET基因突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌。
RET基因的致癌突变有两大类，一类是融合突变，一类是点突变。融合突变主要存在于部分非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌中，而点突变主要存在于甲状腺髓样癌。
RET突变和癌症发生的关系早已清楚，但开发RET高特异性的靶向药技术难度很大，很多公司都没有成功。长期以来，市面上都缺乏特异性的RET靶向药。携带RET突变的患者还是主要靠化疗或者多靶点的靶向药，不仅疗效欠佳，而且副作用较大。
最近两年，高选择性的RET抑制剂终于被开发出来，包括Selpercatinib和Pralsetinib。在临床研究中，这些药物对携带RET融合突变或者点突变的肿瘤效果都很不错，患者肿瘤显著缩小的比例超过50%，对于某些亚型的研究中甚至超过了80%！
相信随着它们的上市，RET基因检测将很快成为非小细胞肺癌（尤其是腺癌亚型）和甲状腺癌（尤其是髓样癌和乳头状癌亚型）患者的标准操作。
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