J Diabetes Res：胰岛素治疗的2型糖尿病患者对GLP-1受体激动剂反应性的预测

背景：2型糖尿病未得到控制的患者通常用长效和速效胰岛素治疗，这是目前最有效的一类抗高血糖药物。使用胰岛素会增加低血糖和体重增加的风险。减少糖尿病患者对胰岛素需求的干预措施可能与长期有益结果相关。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)是有效的抗高血糖药物，通过葡萄糖依赖性胰岛素分泌以及抑制食欲、胃排空和胰高血糖素分泌发挥作用。这些药物还与体重减轻、主要心血管不良事件减少、脂肪肝改善有关，并具有肾脏保护作用。

基于类似的血红蛋白A1C (HbA1C)降低以及减肥和降低低血糖风险的额外益处，现在越来越多地选择在基础胰岛素中添加GLP-1 RA，而不是使用传统的餐时胰岛素。在接受多剂量胰岛素注射(MDI)的2型糖尿病患者中，随机分组接受GLP-1 RA albiglutide治疗减少了餐时胰岛素注射次数，改善了血糖控制，导致体重减轻，并且与继续接受MDI治疗而不接受albiglutide治疗相比，低血糖发生率更低。

与这些结果相同的是，GLP-1 RAs更普遍地被添加到服用基础或基础剂量胰岛素的患者的方案中。迄今为止，很少有研究评估已经接受胰岛素治疗的患者对添加GLP-1 RA的反应的预测因素。在血糖控制、胰岛素剂量减少和体重减轻方面，对于哪些患者群体从添加这些药物中获益最大，仍然缺乏明确的指导。

目的：这项研究旨在证实之前发现的胰岛素治疗中加入GLP-1 RA对代谢有益，并确定基线患者特征，包括HbA1C、胰岛素剂量、体重指数(身体质量指数)和随机C肽，这些特征可能作为反应的预测因素。Cpeptide已被证明是一种评估1型和2型糖尿病患者残余内源性胰岛素分泌程度的有用测试。2型糖尿病和胰岛素分泌减少的患者对非胰岛素类降糖药的反应较差

方法：对接受胰岛素治疗并在治疗方案中加入GLP-1 RA的成年2型糖尿病患者进行回顾性评估。收集3、6和12个月时的基线参数和结果。

结果：在纳入的81名患者中，HbA1C平均降低了0.94%(标准差，0.26；p = 0:0007)，0.40%(标准差，0.21；p = 0:0636)和0.58%(标准差，0.23，p = 0:0154)，分别在3个月，6个月和12个月时，在添加GLP-1 RA后。在每个时间点体重也有所下降。当添加GLP-1 RA时，包括身体质量指数、糖尿病持续时间和胰岛素需求在内的基线特征没有显著影响A1C降低。在3个月时，随机c肽正常(≥0.8 ng/ml)的患者比随机c肽低(< 0.8 ng/ml)的患者更有可能停用胰岛素(23名患者中的11名对7名患者中的0名，p = 0:029)。

表1 所有主要分析患者在基线后3、6和12个月的HbA1C变化和体重变化

表2 根据随机C肽(低< 0.8 ng/ml对正常≥0.8 ng/ml)停止膳食胰岛素的患者人数。

表3 在每个时间点，低C肽组相对于正常C肽组A1C的变化。

结论：GLP-1 RA的加入降低了2型糖尿病患者的HbA1C、体重和胰岛素需求。身体质量指数、基线胰岛素剂量和糖尿病持续时间不能预测疗效。C肽水平≥ 0:8 ng/ml预示着治疗3个月后的有益反应。

原始出处：

Gavigan C,  Donner T,Predictors of Responsiveness to GLP-1 Receptor Agonists in Insulin-Treated Patients with Type 2 Diabetes.J Diabetes Res 2023;2023