Sci Rep：甲状腺功能正常的2型糖尿病患者甲功与糖尿病周围神经病变的关系

背景：糖尿病是一种由多种因素引起的以慢性高血糖为特征的终生代谢性疾病，也是一个日益严重的社会和流行病学问题。在糖尿病患者中，2型糖尿病患者占90%以上。高血糖和代谢紊乱导致糖尿病的急慢性并发症，尤其是慢性并发症是糖尿病致残和死亡的主要原因。在2型糖尿病患者中，多达10%-20%的患者在确诊时患有糖尿病周围神经病变(DPN)。主要临床表现为四肢远端对称性感觉和运动障碍。随着糖尿病的进展，一些患者可能会从针状疼痛或其他异常形式的神经末梢疼痛发展为痛性DPN，严重影响T2 DM患者的生活质量。DPN已被证实与糖尿病足溃疡、感染、坏疽甚至截肢有关。因此，DPN是糖尿病患者死亡和残疾的危险因素。代谢紊乱引起的氧化应激、线粒体功能障碍和神经生长因子缺乏与DPN的发病有关。然而，DPN的确切发病机制尚不清楚，临床上缺乏有效的治疗策略。

先前的研究确认了DPN的危险因素，包括年龄、吸烟、体重指数(BMI)、糖尿病病程、舒张压(DBP)以及其他指标，如糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和血尿素氮(BUN)生化指标。此外，最近的一次研究报告称，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平与糖尿病患者的神经传导有关，其他研究得出结论，当TSH浓度较高时，T2 DM患DPN的风险增加。

目的：因此，本研究的目的是探讨甲状腺功能正常的T2 DM患者发生DPN的危险因素，分析甲状腺功能与DPN的关系。

方法：本研究纳入580例甲状腺功能正常的T2 DM患者，并将其分为DPN组和非DPN组。生化指标和甲状腺代谢指标的连续变量进行Mann-Whitney U检验，分类变量比较采用卡方检验。采用Spearman相关分析，分析临床指标与游离甲状腺素(FT4)的关系。对不同甲状腺功能指标的DPN患病率进行Logistic回归分析。

结果：T2 DM合并糖尿病营养不良患者血清天冬氨酸氨基转移酶、α-羟丁酸脱氢酶、超氧化物歧化酶、钙、肌酐、尿酸、视黄醇结合蛋白、总蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、FT4水平均明显低于无糖尿病营养不良患者(P<0.0 5)。FT4与TP、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、阴离子间隙(AG)、钙、氯(CI)、尿酸(UA)、RBP、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)、总胆固醇(TC)相关。根据FT4四分位数，参与者被依次分为四组，以比较每组之间的DPN患病率。DPN患病率分别为53.79%、53.28%、54.97%、38.10%。此外，第1、2、3分位数的患者患糖尿病周围神经病变的风险均显著高于第4分位数患者(P=0.007，P=0.011，P=0.004)。

表1 2型糖尿病合并DNP患者FT4水平与临床特征的关系

图1 不同TSH水平的糖尿病周围神经病变(DPN)的患病率，以及基于FT4、FT3、T4、T3水平的四分位数DPN的患病率(*P<0.05，**P<0.01)。促甲状腺激素：Q1<2.5μIu/m L，Q2≥2.5μIu/m L；FT4：Q1<14.03pmol/L，Q2 14.03-16.2pmol/L，Q3 16.2-18.3pmol/L，Q4≥18.3pmol/L；FT3：Q1<4.25pmol/L，Q2 4.25-4.87pmol/L，Q3 4.87-5.51pmol/L，Q4≥5.51pmol/L；T4Q1<6.56μg/dL，Q26.56~7.65μg/dL，Q37.65~8.89μg/dL，Q4≥8.89μg/dL，T3Q1<1.02 ng/m L，Q2 1.02~1.18 ng/m L，Q3 1.18~1.37 ng/m L，Q4≥1.37 ng/m L(n=580)。

表2 甲状腺激素水平与DPN的Logistic回归分析。根据年龄、性别进行了调整。*P<0.05；**P<0.01。

结论：甲状腺功能正常的T2 DM患者FT4水平与DPN患病率呈负相关。

原文出处：He Q,  Zeng Z,  Zhao M,  Ruan B,  Chen P,Association between thyroid function and diabetes peripheral neuropathy in euthyroid type 2 diabetes mellitus patients.Sci Rep 2023 Aug 18;13(1)