【BMT】关于AML中MRD检测和异基因移植的几点建议总结

AML

急性髓性白血病（AML）患者的可测量残留病（MRD）检测旨在量化常规病理评估无法确定的白血病特异性生物标志物，用于评估MRD的最常用工具为多参数流式细胞术（MPFC）和基于聚合酶链反应（PCR），包括定量PCR（qPCR）或数字PCR（ ddPCR）或二代测序（NGS）。MRD评估已成为AML患者管理的重要临床工具。尽管取得较大进展，但关于MRD评估的时间、频率和方法，以及是否或如何根据MRD结果调整治疗，目前仍然存在较大问题。《Bone Marrow Transplantation》近日发表综述，主要内容总结如下。

ELN高危患者的一线移植：ELN高危患者复发风险高，通常无法达到MRD阴性。建议对所有CR期fit患者都进行一线alloHCT（不考虑MRD状态）。应该考虑HCT后降低复发风险的策略，理想情况下是在临床试验中，特别是对于未接受强化预处理的患者。

ELN低危患者伴持续性或复发性MRD：对于诱导后持续性或复发性MRD的患者，个体化治疗至关重要，AlloHCT是可行选择。如果在额外治疗后获得MRD阴性，尤其是对于临界fit患者，观察等待并连续监测MRD可能是合适的。一些风险较低危基因组特征的患者或可进行较少侵袭性的干预。

ELN中危患者：推荐所有适合的CR1患者进行alloHCT，无论MRD状态如何。对于MRD阴性、临界fit患者，观察等待并连续评估MRD可能是一种选择。对于MRD阳性患者，为达到MRD阴性而给予额外治疗应个体化考虑。

移植前根除MRD：HCT之前实现MRD阴性与更好的预后相关，但必须权衡延迟HCT的风险。诱导后治疗下达到MRD阴性的患者的结局与诱导后达到MRD阴性的患者相当。对于某些高危细胞遗传学和分子特征，即使采用进一步的巩固或挽救治疗，实现MRD阴性也是极具挑战性，从而强调了仔细选择患者和及时决策的必要性。

针对MRD状态调整预处理治疗：对于fit的MRD阳性患者，推荐MAC，因为它与较低的复发率相关。对于不太fit的患者，平衡复发预防和移植毒性至关重要。强化RIC和新方法可能适用于不适合MAC的高危患者。此外，MRD导向的治疗可以考虑用于不适合强化预处理的患者，但缺乏标准化指南。持续的分子学疾病，特别是NPM1和FLT3ITD突变患者，可能需要在alloHCT前进一步治疗以根除MRD。需要大型、基因组注释的前瞻性研究来完善治疗策略。

临床实践中的MRD评估：MRD评估仍在发展，NGS等技术可提供更高的灵敏度。Pre-MEASURE研究强调了纠错NGS的潜力，尽管仍存在时间、方法和标准化问题。应谨慎地将MRD结果纳入临床决策，并结合各种技术和临床判断。

参考文献

Shaffer, B.C., Kebriaei, P., de Lima, M. et al. Measurable residual disease testing and allogeneic hematopoietic cell transplantation for AML: adapting Pre-MEASURE to clinical practice. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02481-2