Front Immunol：淋巴白血病的因果途径——肠道微生物群、免疫细胞和血清代谢物

淋巴细胞白血病是一种血液恶性肿瘤，起源于B或T淋巴细胞谱系中的祖细胞。临床表现为发热、出血、进行性贫血、骨关节疼痛。目前对于血清代谢物与淋巴细胞白血病之间的潜在因果关系值得进一步研究，且越来越多的证据还强调了在临床研究中使用与肠道微生物群、免疫细胞和代谢物相关的遗传数据的重要性。孟德尔随机化 （MR）可以利用遗传变异在观察性研究中建立暴露因素与疾病之间的关联，从而增强风险因素和结果之间的因果推断。因此这项来自国内的研究中，研究人员采用孟德尔随机化方法(MR)研究肠道菌群与淋巴样白血病之间的因果关系，进一步探索免疫细胞、淋巴样白血病和潜在代谢介质之间的因果关系。

图1：双向和中介MR分析的假设和设计

这项研究利用了迄今为止最大的全基因组关联研究的数据，包括418种肠道微生物群、713种免疫细胞和1400种血清代谢物作为暴露。淋巴样白血病、急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)的汇总统计数据来自FinnGen数据库。研究进行了双向孟德尔分析来探索肠道微生物群、免疫细胞、血清代谢物和淋巴样白血病之间的因果关系。此外，还进行了两步介导分析，以确定免疫细胞和淋巴样白血病之间潜在的中间代谢物。

图2：孟德尔随机化分析显示了血清代谢物对免疫细胞和淋巴性白血病(ALL,CLL)的因果影响。这说明了"免疫细胞 - 血清代谢物 - 淋巴性白血病"在两步孟德尔随机化中的中介模型。红色和绿色字符分别表示正(b>0)和负(b<0)关联

几个肠道微生物群被发现与淋巴样白血病、ALL和CLL有因果关系，特别是在厚壁菌门和拟杆菌门内。在两步MR分析中，各种类固醇激素代谢物(如DHEAS、孕烯醇硫酸孕酮衍生物和雄烯二醇相关化合物)被鉴定为淋巴细胞白血病和免疫细胞之间潜在的中间代谢物。在ALL中，1-棕榈酰2-二十二碳六烯酰gpe(16:0/22:6)与ALL的因果关系是由cd62l-浆细胞样DC%DC介导的(介导比例=-2.84%，P=0.020)。在CLL中，N6、N6、N6-三甲基赖氨酸与CLL的因果关系是通过HLADR+CD8brAC介导的(介导比例=4.07%，P=0.021)。

总的来说，这项研究首次全面评估了肠道微生物群、血清代谢物、免疫细胞和淋巴样白血病（包括ALL和CLL）的因果关系。这些发现还强调了阐明免疫细胞和淋巴样白血病(包括ALL和CLL)之间的潜在机制的重要性，为通过微生物群、免疫细胞疗法和代谢靶向干预治疗淋巴白血病提供了新的见解。

原始出处：