大咖专访 | 邢卉春教授：肠道菌群与肝癌

前言

肠道菌群，作为人体内错综复杂的微生物群落，其微妙平衡是健康与疾病间的关键枢纽。最新科研揭示，肠道菌群的失衡与多种癌症紧密相连，特别是肝细胞癌（HCC）。HCC以高侵袭性著称，其深层机制仍待破解。近日，“肝癌在线”特邀首都医科大学附属北京地坛医院邢卉春教授，解析肠道菌群及其代谢产物与肝癌发生发展的内在联系，旨在为肝癌的预防、诊断及治疗提供新的思路与策略，共筑健康防线。

肝癌在线：肠道菌群紊乱是如何促进肝癌发生的？

邢卉春教授：肠道菌群在人体健康中扮演着关键角色，近年来相关研究越来越受到重视，发现肠道菌群不仅与肠道健康有关，还与全身多个系统的健康状态有关，包括神经系统、心脑血管系统、肌肉骨骼以及呼吸道等。由于肠道与肝脏之间通过门脉系统相连，所以肠道菌群的变化对肝脏的影响会更大。

当肠道菌群失调时，肠粘膜屏障功能可能受损，导致肠道中有害菌过度生长并产生毒素。这些毒素和/或有害菌通过门脉系统进入肝脏，促进肝脏炎症、纤维化，甚至促进肝硬化的形成，这些都是肝癌发生的重要风险因素。

此外，部分肠道菌群具备毒力，能产生有毒物质，有毒物质直接通过血液循环作用于肝细胞，使得肝细胞发生癌变。同时，某些有害菌异位至肝脏后，也可能直接导致肝细胞恶变。

另一方面，健康的肠道菌群会产生一些有益物质，如丁酸盐等短链脂肪酸以及色氨酸代谢产生的吲哚等，这些物质对维持健康至关重要，并具有潜在的抗肿瘤作用。然而，在菌群失调的状态下，这些有益物质的产生会减少，可能削弱其对抗肿瘤的效果。

肠道菌群还深刻影响着人体的免疫系统，包括肠道和肝脏的免疫功能。免疫失调会削弱机体抗肿瘤的能力，从而增加肝癌发生的风险。

综上所述，肠道菌群失调与肝癌的发生受多方面影响。因此，维护肠道菌群的平衡对于预防肝癌具有重要意义。

肝癌在线：在肝癌的诊断和治疗中，肠道菌群或其代谢产物是否具有潜在的应用价值？

邢卉春教授：我们的研究聚焦于肠道菌群与肝癌之间的潜在关联，旨在通过解析肠道菌群的特征分布及其变化，为肝癌的诊断与治疗提供新的视角和策略。

具体而言，我们致力于发现与肝癌发生相关的特征性肠道菌群，并探索其过度生长或缺失与肝癌风险的关联。这一发现将使我们能够通过检测肠道中特定菌群的状况，预测个体肝癌的发病风险。

此外，我们正尝试构建基于肠道菌群变化的肝癌风险评估模型，类似于我们在肝硬化失代偿评估中的成功实践，以期在肝癌领域实现类似的临床应用价值。

进一步地，我们确定了某些特定菌群与肝癌发生之间的潜在联系，包括某些有益菌的减少和有害菌的过度增殖。基于此，我们设想通过补充缺失的有益菌或抑制过度生长的有害菌，来干预肝癌的发生发展。

尽管针对特定菌群的调控存在技术挑战，但当前诸如噬菌体技术等新兴方法正为我们提供有力的工具。我们坚信，随着研究的不断深入和技术的不断进步，肠道菌群将成为肝癌诊断与治疗领域的重要辅助手段。

肝癌在线：肠道菌群研究在肝癌领域还有哪些未被挖掘的潜力？

邢卉春教授：当前对于肠道菌群与肝癌关系的研究仍处于初级阶段，尽管已观察到菌群特征如比值和状态的变化，但这些发现尚显粗浅，亟需深入挖掘。特别是，因菌株间功能与效应差异显著，我们需要精准识别并聚焦于对肝癌发生具有关键影响的特定菌株。同时，探究这些菌株是通过其代谢产物还是菌体本身对肝癌产生作用亦至关重要。

近年来，我们正致力于研究菌群代谢产物对肝癌的影响，已有研究初步表明，这些代谢产物能影响免疫细胞及免疫分子，可能通过调节抗肿瘤免疫机制来发挥作用。然而，这一领域仍有大量未知待解，未来的研究道路依旧漫长且充满挑战。