中国首例，度伐利尤单抗引发的致死性免疫相关性肺炎，用药到去世仅1个月！

小细胞肺癌大概占所有肺癌的14%，在小细胞肺癌目前批准了PD-L1抑制剂进行一线治疗，比如度伐利尤单抗（英飞凡）联合铂类和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌初始治疗，尽管将免疫治疗联合标准治疗患者能获益，但是如果免疫系统失衡，药物会导致许多不受控制的免疫副反应，主要的免疫相关不良事件包括：腹泻、结肠炎、肝炎、皮肤毒性和内分泌病。肺毒性的发生概率比较低，而且出现之后可以通过停用免疫药物和服用泼尼松治疗，但是肺炎是一种特别需要关注的不良反应。

在早期的临床试验中，免疫治疗相关性肺炎与药物相关的死亡相关，下面我们为大家编译一篇最新的研究报道，患者使用免疫药物之后出现了不良反应，尽管做了各种抢救性治疗，但还是很快离世，癌度为大家编译这篇报道，看看有什么值得我们警惕和注意的。

一、免疫药物是一把双刃剑，用药到治疗仅1个月去世

2021年9月6日，一名68岁的男性入院治疗。他主诉咳嗦，咳嗦有白痰，痰中无血，无发热、无胸闷。当地医院胸部CT扫描提示双侧慢性支气管炎、肺气肿、右肺感染、左肺上叶有实质性结节。增强胸部CT提示有间质性肺炎，左肺上叶肿瘤转移至纵膈及肺门淋巴结。

影像学检查发现相关肺部炎症

对肺部肿瘤的穿刺活检提示为小细胞肺癌，根据相应的分期系统诊断患者为广泛期小细胞肺癌，只能进行姑息性治疗。首先给患者头孢他啶、止咳药、乙酰半胱氨酸雾化等等进行综合治疗，患者的咳嗦症状缓解，一般情况稳定。经呼吸科、重症监护室评估，患者可以耐受化疗和免疫治疗。

2021年9月21日，患者接受一周期的依托泊苷、卡铂和度伐利尤单抗治疗，同时继续使用头孢他啶进行抗感染治疗和止咳治疗。开始用度伐利尤单抗2周后，患者出现了左胸疼痛和呼吸困难。2021年10月，胸部CT扫描显示右肺新发间质性肺炎，且炎症面积比度伐利尤单抗治疗前增大，而左肺肿瘤及纵膈淋巴结缩小，另外氧分压检测表明患者缺氧，血清淀粉样蛋白A、C反应蛋白明显升高，但是痰培养、粪培养及病毒检测为阴性，综合判断患者为3级免疫相关性肺炎。

立即给予患者使用了大剂量的静脉甲基强的松龙、头孢哌酮钠、舒巴坦钠，但是第二天患者病情加重，经过多学科讨论后更换药物但仍不能改善症状。4天后的实验室检查结果显示患者处于细胞因子风暴期，可导致多器官损害。继续使用类固醇、免疫球蛋白后仍然不能缓解。患者的呼吸困难，血氧饱和度持续降低，后来给予患者2轮血浆置换治疗及一轮双滤血浆置换清除自身免疫抗体，但是遗憾的是患者对治疗无反应，最终在开始用度伐利尤单抗治疗1个月后死亡。

患者的治疗时间线、血压和血氧饱和度

二、讨论和启发

这个治疗案例总体很让人遗憾，尽管小细胞肺癌的治疗措施不是很多，但是患者一线对同步放化疗的应答率很好。免疫检查点抑制剂的出现增加了患者获益的概率，延长了生存期。但是免疫治疗药物是一把双刃剑，使用之前一定需要谨慎评估，上面的这个治疗案例患者用度伐利尤单抗是值得商榷的，因为患者本身就有一定的肺部炎症。

希望本文能给到大家一些参考，很多时候并不一定是说用最多、做好的药物，患者就一定受益最大，需要结合患者治疗之前的身体和各项指标，对于从药物获益和潜在风险有个整体的了解，并提前做好治疗相关不良反应的应对措施。

参考文献：

Qian Li, et al., Lethal Immune-Related Pneumonitis after Durvalumab Therapy for Small Cell Lung Cancer: A First Case in China, Case Rep Oncol 2024;17:673–680.