J Dermatolog Treat：JAK抑制剂治疗皮肤病引发痤疮风险分析

JAK/STAT通路是多种皮肤病的重要炎症调节机制，JAK抑制剂在治疗皮肤病中显示出良好的疗效。然而，在相关临床研究中，痤疮被报告为常见的不良事件。由于药物类别、剂量、使用时间及患者年龄等因素的差异，对JAK抑制剂引发痤疮风险的全面分析仍存在知识空白。目前尚无研究专门针对皮肤病领域中JAK抑制剂引发痤疮风险进行系统分析。本研究旨在通过系统回顾和荟萃分析，评估JAK抑制剂在皮肤病治疗中引发痤疮的不良反应风险，分析药物类别、剂量和用药时间等对痤疮发生率的影响，为临床治疗提供科学依据。

本研究严格遵循PRISMA指南，系统回顾了截至2024年5月24日的PubMed、Embase和Cochrane数据库中符合标准的随机对照试验（RCT）。纳入标准包括：（1）针对皮肤病的RCT；（2）研究中使用了JAK抑制剂；（3）报告了痤疮发生率。通过双人独立筛选和提取数据，使用随机效应模型进行荟萃分析，计算痤疮发生的比值比（OR）及95%置信区间（CI）。同时采用网状荟萃分析，计算累积排名曲线（SUCRA）值以评估不同治疗方案的相对风险。采用亚组分析探讨药物类别、剂量、治疗时间及患者特征对痤疮发生率的影响。所有统计分析均通过R软件完成。

本研究纳入了24项RCT，共11,396名患者，其中8017名接受了JAK抑制剂治疗。总体痤疮发生率为6.7%，而对照组为2.6%。与安慰剂相比，abrocitinib（OR=6.41, 95% CI: 1.23–33.44）、upadacitinib（OR=3.58, 95% CI: 1.70–7.55）和deucravacitinib（OR=3.36, 95% CI: 1.02–11.09）引发痤疮风险显著增加。根据SUCRA值排名，abrocitinib（77.1%）痤疮风险最高，其次为upadacitinib（61.2%）和ruxolitinib（58.5%）。药物类别亚组分析显示，JAK1抑制剂（OR=3.84, 95% CI: 2.05–7.20）和TYK2抑制剂（OR=3.25, 95% CI: 1.04–10.15）的风险显著增加。治疗时间亚组分析表明，用药52周痤疮发生率最高（OR=5.35, 95% CI: 1.59–17.96）。剂量亚组分析显示，abrocitinib 200 mg每日一次的风险最高（OR=9.07, 95% CI: 1.96–42.01）。此外，痤疮发生率在成人（OR=3.52, 95% CI: 2.36–5.24）中高于未成年人（OR=2.63, 95% CI: 1.11–6.22）。特定皮肤病分析显示，银屑病（OR=5.52, 95% CI: 1.39–21.88）、白癜风（OR=4.15, 95% CI: 1.27–13.58）、斑秃（OR=3.86, 95% CI: 1.58–9.42）及特应性皮炎（OR=2.82, 95% CI: 1.75–4.54）的风险显著增加，而系统性红斑狼疮未观察到显著风险增加。

JAK抑制剂治疗后痤疮的发生率（按药物类别划分的亚组）

本研究首次系统评估了JAK抑制剂引发痤疮的风险，发现特定药物类别（如JAK1抑制剂）及较高剂量和较长治疗时间显著增加痤疮发生率。不同疾病适应症中，银屑病和白癜风的风险较高，而系统性红斑狼疮无显著增加。这些发现提示临床实践中可通过选择合适药物、控制剂量及缩短治疗时间，减少痤疮发生风险。本研究为制定个体化治疗方案提供了重要参考，但仍需更多研究探讨痤疮的潜在机制及JAK抑制剂的长期安全性。

原始出处：

Janus kinase inhibitors and adverse events of acne in dermatologic indications: a systematic review and network meta-analysis. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2397477. doi: 10.1080/09546634.2024.2397477. Epub 2024 Sep 1. PMID: 39218446.