FDA批准首个可重复给药基因疗法，每年63万美元，治疗“最痛苦疾病”

2023年5月19日，FDA批准了 Krystal Biotech 公司开发的基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的局部基因疗法Beremagene Geperpavec（B-VEC），商品名Vyjuvke。用于治疗6月龄及以上的伴有COL7A1基因突变的营养不良大疱性表皮松解症（DEB）患者的伤口。

据悉，这是FDA批准的首款外用基因疗法、首款可重复给药的基因疗法，也是首款用于治疗营养不良大疱性表皮松解症（DEB）的基因疗法。

由于该基因疗法是外敷给药，因此需要长期重复给药，不能像之前基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法那样提供一次性治愈。Krystal Biotech 公司表示，该疗法每瓶售价24250美元，患者平均每年使用26瓶，也就是每年治疗费用高达63万美元，经过政府强制折扣后仍需48.5万美元。

营养不良型大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB）是一种罕见的遗传性皮肤疾病，由COL7A1基因突变引起，COL7A1基因编码VII型胶原蛋白（C7），患者皮肤易出现大疱、血疱，这些患者也被称为“蝴蝶宝宝”，形容他们的皮肤像蝴蝶一样脆弱，一碰就破。这是世界上最痛苦的疾病之一，而且患者易出现感染、皮肤癌，甚至死亡。

Beremagene Geperpavec（B-VEC）是一种基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的研究性局部基因疗法，旨在通过递送COL7A1基因来恢复VII型胶原蛋白（C7）的表达，从而治疗营养不良型大疱性表皮松解症。

2022年12月15日，斯坦福大学医学院的研究团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Trial of Beremagene Geperpavec (B-VEC) for Dystrophic Epidermolysis Bullosa 的研究论文。

这项3期临床试验结果显示，局部给药B-VEC疗法能够显着促进营养不良型大疱性表皮松解症患者在3个月和6个月时的伤口完全愈合。

这是一项3期、随机双盲，安慰剂对照临床试验，共31名患者参与，患者年龄为6个月或以上，经基因测序证实患有因COL7A1基因突变导致的营养不良型大疱性表皮松解症。

研究团队为每个患者选择一对皮肤伤口，根据伤口的大小、区域和外观进行匹配。然后每个患者的伤口对随机分配接受Beremagene Geperpavec（B-VEC）或安慰剂治疗，持续26周时间。

B-VEC疗法使用单纯疱疹病毒1型（HSV-1）作为基因递送载体，将COL7A1基因递送到细胞中，开研究创新性地使用基于凝胶的局部给药方法，从而以涂抹的形式在患者皮肤伤口施用，然后使用绷带保护。

这项3期临床试验的主要终点是在治疗6个月时，与未治疗的伤口相比，治疗的伤口完全愈合。次要终点包括3个月时伤口完全愈合，以及在重新给药（替换绷带）时的疼痛严重程度变化。

试验结果显示，在6个月时，B-VEC治疗的67%的伤口完全愈合，而安慰剂的伤口只有22%愈合。在3个月时，B-VEC治疗的71%的伤口完全愈合，而安慰剂的伤口则是20%愈合。

总的来说，这项3期临床试验结果显示，局部给药B-VEC疗法能够显着促进营养不良型大疱性表皮松解症患者在3个月和6个月时的伤口完全愈合。治疗中观察到患者出现了瘙痒和轻微的全身副作用。

Krystal Biotech 公司成立于2015年，于2017年在纳斯达克上市，目前市值约25亿美元。该公司专注于开发由单一基因缺失或突变引起的严重罕见疾病的基因疗法。

除了B-VEC疗法外，该公司还有几款处于临床阶段的基因疗法，分别治疗TGM1基因缺陷的常染色体隐性遗传性鱼鳞病（项目编号KB105）、囊性纤维化（项目编号KB407），以及基于3型胶原蛋白的抗皮肤衰老疗法。