Front Immunol：人附睾蛋白4（HE4）水平与儿童系统性红斑狼疮的疾病活动及器官损伤的关联

儿童发病型系统性红斑狼疮（pSLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其临床表现多样，严重程度不一，常伴随多器官受累。由于其特殊的病程及影响，pSLE的诊断和疾病活动监测对临床管理至关重要。人附睾蛋白4（HE4）是一种近年来在妇科恶性肿瘤及纤维化疾病中广泛研究的生物标志物。已有研究表明HE4在成人SLE患者，尤其是狼疮性肾炎（LN）患者中水平升高。然而，HE4在pSLE中的作用及其与疾病活动、器官损伤的关系尚未明确。本研究旨在探讨pSLE患者血清HE4水平与疾病活动及其他实验室检测指标的关联，为HE4作为pSLE潜在生物标志物提供依据。

本研究为横断面观察性研究，共纳入137例pSLE患者和75例年龄性别匹配的健康对照（HCs）。所有pSLE患者均符合2021年中国儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗指南的诊断标准，采用SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分系统评估疾病活动度，并根据肾脏SLEDAI（rSLEDAI）评估肾脏受累情况。血清HE4水平通过化学发光微粒分析法在Abbott ARCHITECT i2000SR免疫分析仪上测定。数据分析使用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验。Spearman相关性分析用于探讨HE4与其他实验室参数的关系，ROC曲线分析用于评估HE4在区分不同器官受累中的敏感性和特异性。

本研究结果显示，pSLE患者的血清HE4水平（中位数44.6 pmol/L，IQR：32.5–73.5）显著高于健康对照（38.9 pmol/L，IQR：34–46.1）。在疾病活动性方面，中重度疾病活动患者的HE4水平（57.4 pmol/L，IQR：37.7–164.5）显著高于轻度活动患者（38.8 pmol/L，IQR：30.1–48.5）和健康对照。此外，肾脏活动性疾病患者的HE4水平（77.2 pmol/L，IQR：47.4–224.1）显著高于肾脏非活动性患者（36.1 pmol/L，IQR：27.8–46.7）。ROC曲线分析显示，HE4在鉴别肾脏、血液和心血管系统受累的pSLE患者中具有较好的区分能力（肾脏AUC：0.717，血液AUC：0.740，心血管AUC：0.775）。此外，HE4与多项与肾脏损伤相关的指标，如血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、胱抑素C（CYSC）及24小时尿蛋白（uPro/24h）等显著相关（P<0.01）。

pSLE和HC中的血清HE4水平 (A)小提琴图显示pSLE患者血清HE4水平显著高于HC；(B)pSLE和HC之间HE4截止值的ROC曲线；(C)基于临界值的HE4阳性（HE4+）和HE4阴性（HE4−）pSLE的分布

本研究结果表明，pSLE患者的血清HE4水平显著升高，并与疾病活动及器官受累密切相关，提示HE4可作为pSLE的潜在生物标志物，尤其是在评估肾脏受累及系统性损伤方面具有重要价值。尽管本研究揭示了HE4在pSLE中的潜在作用，但仍需进一步的大样本、多中心研究来验证其在临床中的应用潜力。

原始出处：

Increased serum human epididymis protein 4 is associated with disease activity and systemic involvement in pediatric-onset systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2024 Sep 10;15:1461987. doi: 10.3389/fimmu.2024.1461987. PMID: 39318632; PMCID: PMC11419971.