J Hepatol：聚乙二醇干扰素α-2a减少HBeAg阴性患者核苷(酸)类似物停药后的复发

全世界估计有2.48亿人慢性感染乙型肝炎病毒。目前，慢性乙型肝炎(CHB)的一线治疗包括核苷(酸)类似物(NUC)和干扰素(IFN)。由于NUC治疗的HBsAg清除率极低(< 1%)，大多数患者需要长期服药，导致耐药率增加、医疗费用增加、依从性降低等安全问题。因此，建议经选择的HBeAg阴性CHB患者可停用NUC。在近期的临床试验中，选择性停用NUC的HBeAg阴性CHB患者仍能获得持续的病毒学应答，甚至HBsAg清除率明显高于继续使用NUC的患者，提示停药的可行性。与NUC相比，聚乙二醇干扰素(PegIFN-α)可获得持续的病毒学应答和更高的HBsAg血清学转换。然而，迄今为止，还没有制定出减少NUC停药后病毒学复发(VR)或增加HBsAg消失的策略。这项研究评估了将NUC转换为PegIFN-α-2a治疗48周对至96周的VR和HBsAg清除的影响。

这项研究为多中心随机对照临床试验，将180例连续服用NUC≥2.5年且HBV DNA水平< 60 IU/mL的非肝硬化hbeag阴性慢性乙型肝炎患者随机分为停药组(n=90)和PegIFN-α-2a治疗组(n=90)，随访至96周。主要终点为截至96周的病毒学复发率。

意向治疗分析显示，直到第96周，干扰素单药治疗组患者的累积病毒学复发率显著低于NUC停止治疗组。在停药48周时，干扰素单药治疗组的病毒学复发患者比例显著低于NUC停药组。停药组病毒学复发率与HBsAg水平呈正相关。干扰素单药治疗组的累积临床复发率低于NUC停药组，而HBsAg消失率高于NUC停药组。

这项研究的结果表明，在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中，与单纯NUC停药相比，PegIFN-α-2a治疗48周可显著降低病毒学复发率，获得更高的HBsAg阴转率。

原文出处：

Li F, Qu L, Liu Y, Wu X, Qi X, Wang J, Zhu H, Yang F, Shen Z, Guo Y, Zhang Y, Yu J, Mao R, Zhang Q, Zhang F, Chen L, Huang Y, Zhang X, Li Q, Zhang W, Zhang J. PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial. J Hepatol. 2024 Jul 31:S0168-8278(24)02426-7. doi: 10.1016/j.jhep.2024.07.019. Epub ahead of print. PMID: 39094743.