European Child & Adolescent Psychiatry：甲基苯丙胺是否应被纳入世界卫生组织的基本药物清单？

甲基苯丙胺是一种常用于ADHD患者的药物，已有70多年的使用历史。尽管有大量研究表明该药物在短期内对改善ADHD症状有效，但关于其长期使用的安全性和疗效仍存在争议。2021年，WHO拒绝了将甲基苯丙胺纳入基本药物清单的申请，理由是缺乏高质量的长期研究数据，尤其是在安全性方面。该决定促使研究人员呼吁进行更长时间的临床试验，以全面评估甲基苯丙胺的长期使用风险与益处。此外，全球不同地区对ADHD的诊断率差异较大，这也导致了药物使用率的巨大差异。例如，在芬兰的部分地区，超过20%的男孩正在接受ADHD药物治疗，而在一些非洲国家，由于文化、经济和医疗条件的限制，ADHD的诊断和治疗显著不足。

本研究回顾了甲基苯丙胺在全球范围内的使用情况和相关研究，特别是那些基于随机对照临床试验的证据。研究还分析了Cochrane系统综述中涉及的212项临床试验，这些试验共纳入了16302名ADHD儿童，大部分试验对比了甲基苯丙胺与安慰剂的效果。Cochrane综述显示，尽管甲基苯丙胺能够在短期内改善ADHD症状和行为问题，但同时也会导致一些非严重的副作用，如食欲下降和失眠，且对生活质量的影响不大。由于试验普遍规模较小，时间较短（平均为一个月），且大部分研究在美国进行，研究的偏倚风险较高，这些因素使得我们对结果的可信度产生了质疑。除此之外，41%的试验由药物制造商资助，进一步增加了研究偏倚的可能性。

研究重点关注了ADHD作为一种慢性疾病的治疗需求，认为甲基苯丙胺应当具备类似于临床实践中长期使用的证据基础。然而，目前几乎所有的研究都集中在短期效果上，长期治疗的证据仍然不足，尤其是缺乏针对甲基苯丙胺使用超过52周的随机对照试验。WHO明确指出，需要至少52周的长期临床试验来评估甲基苯丙胺的长期效果和安全性。为了填补这一研究空白，作者呼吁进行一项低偏倚、大样本、双盲的随机对照临床试验，专门评估甲基苯丙胺在长期使用中的疗效和安全性。

根据回顾的Cochrane系统综述，甲基苯丙胺能够在短期内显著改善ADHD的核心症状，如注意力不集中和多动行为。然而，许多研究未能有效评估药物对患者长期生活质量的影响，且大部分试验持续时间较短，无法为长期使用提供足够的证据。此外，许多试验的样本规模较小，这进一步削弱了研究结果的可靠性。在副作用方面，甲基苯丙胺的使用与非严重的副作用（如食欲下降、睡眠障碍等）相关联，但这些副作用通常不影响患者的总体生活质量。

虽然有研究提到了一些关于长期使用甲基苯丙胺的证据，但这些数据主要来源于观察性研究，而不是随机对照试验。观察性研究由于其设计上的局限性，容易受到潜在混杂因素的影响，因此不能完全用于评估药物的长期安全性。因此，基于目前的证据，WHO对甲基苯丙胺的长期使用仍然保持谨慎态度。

尽管甲基苯丙胺在短期内对ADHD症状具有显著改善效果，但由于缺乏高质量的长期随机对照试验，特别是在长期安全性方面的证据，甲基苯丙胺是否应被纳入WHO的基本药物清单仍然存在不确定性。考虑到ADHD是一种慢性疾病，药物治疗往往持续数年，迫切需要进行为期至少52周的低偏倚、高功效的临床试验，以评估甲基苯丙胺在长期使用中的疗效和安全性。在此之前，WHO对甲基苯丙胺的纳入申请持保留态度是合理的。此外，全球范围内对ADHD的诊断率和药物使用存在显著差异，这也增加了甲基苯丙胺长期使用的复杂性。

原始出处：
Pereira Ribeiro, J., Gluud, C., Storm, M. R. O., & Storebø, O. J. (2024). Should methylphenidate be included in the WHO model lists of essential medicines? European Child & Adolescent Psychiatry. https://doi.org/10.1007/s00787-024-02565-w