HLA：ABO调整的cPRA指标用于亚洲人群的肾脏分配

肾脏移植是终末期肾病（ESRD）患者的首选疗法，与预期寿命和生活质量的改善有关。由于器官库的稀缺性，在分配已故肾脏以优化器官效用和移植结果时，会考虑供体兼容性和多种因素。患者获得移植的机会受到HLA敏化和ABO血型不兼容等参数的强烈影响。

面板反应抗体（PRA）的概念由Patel和Terasaki在1969年发表的开创性工作中首次引入，以评估风险移植中的超急性排斥反应。测试面板（称为PRA）内的阳性交叉匹配百分比可用于估计找到交叉匹配不兼容的捐赠者的可能性。随着更敏感和特异性固相免疫分析的进步，患者血清中低水平等位基因特异性HLA抗体的识别变得可行，这导致过渡到计算的PRA值（cPRA），从而对致敏程度进行更一致和可比的评估。

cPRA通过将捐赠人群中的HLA抗体与HLA等位基因频率进行比较，估计了具有HLA抗原的HLA抗原的潜在捐赠者无法接受的百分比。许多器官分配组织，包括美国的联合器官共享网络（UNOS）、欧盟国家的欧洲移植、英国的国家卫生服务血液和移植计划以及加拿大血液服务，都包括优先考虑具有高PRA的广泛敏感候选者，以减少基于HLA不兼容的准入差距。从历史上看，UNOS给那些PRA大于或等于80%在分配期间额外加四分。在美国，实施了肾脏分配系统（KAS），候选人根据其cPRA值以滑动比例获得分配点。

虽然目前的cPRA计算只考虑HLA抗体的敏化，但ABO不相容性也是限制患者接受移植机会的关键决定因素。ABO血型在不同种族类别中分布不均匀。由于不同血型之间的供体库规模存在显著差异，一些血型的候选者遇到兼容的供体的机会较小，因此在已故的肾脏分配方面处于劣势。事实上，之前的研究表明，由于ABO不兼容，器官分配存在持续差异。

在这种情况下，与A型和AB型血型的肾移植候选者相比，B型和O型肾移植候选者在移植方面面临额外的障碍，导致候补名单上的候补名单时间更长，候选者被选者被遗弃。O型血候选者在生物学上仅与O型血型献血者兼容，而O型献血者与所有血型候选者都候选者相兼容。零HLA-A、B、DR不匹配的捐赠者的肾脏可能会分配给属于其他兼容血型的潜在接受者。美国的OPTN政策允许替代移植选项，这使得血型A2和A2B已故捐赠者肾脏能够分配给A异凝素水平一直较低的B组或O组候选者。

这些做法旨在增加少数移植，并部分解决器官共享系统的不平衡问题。需要更有效的分配系统，通过减少基于ABO不兼容的生物劣势来实现移植机会的公平。Gragert等人最近发布了肾脏移植免疫兼容性的统一指标，在cPRA计算中纳入了HLA敏化和ABO血型不相容性。人们应该认识到，ABO频率因人口的种族构成而异，来自美国等多族裔人口的统一HLA-ABO指标可能不完全适用于单一族裔群体高度占主导地位的地方（例如亚太地区）。

在香港和亚太各国，在当前的器官分配系统中观察到ABO差异，因此人们热切期待从本地ABO和HLA频率数据开发的ABO调整的cPRA指标。此外，在cPRA计算期间调整ABO不兼容性对器官分配的影响仍不清楚。基于这些背景，2023年9月20日发表在HLA的文章使用局部ABO频率/兼容性数据开发了一个统一的ABO-cPRA指标，并评估了对肾脏同种异体移植分配优先级的影响。这项研究的结果可能会帮助其他国家/地方制定自己的统一ABO-cPRA指标，并预测对器官分配的影响。

研究人员根据HLA等位基因和当地捐赠者的ABO频率，对香港的候补名单肾移植患者队列（n = 647，99%的中国人）开发了ABO调整的cPRA指标。评估了基于网络的ABO-cPRA计算器与对肾脏分配的影响之间的一致性。候补名单肾脏候选者中A、B、O和AB的血型分布为26.2%、27.5%、40.1%和6.1%，他们遇到不相容血型捐赠者的机会分别为32.6%、32.4%、57.6%和0%。

cPRA与不同血型候选者的ABO-cPRA值的散点图

基于网络的ABO-cPRA计算器与我们本地开发的指标之间缺乏一致性。ABO调整后，超过90%的患者显示cPRA增加，最明显的是cPRA在70%至79%之间的患者。O型血型患者的调整后cPRA评分增加幅度更大，而A型和B型血型患者的增量相似。10.6%的非AB血型候补名单患者将ABO-cPRA提高到≥80%。亚洲人群需要本地ABO调整的cPRA指标，并可能提高血型劣质患者的肾脏分布公平性。

在ABO调整后，每个cPRA点组的候补名单候选人的百分比升至更高的ABO-cPRA点组类别

综上所述，ABO不相容性是肾移植中的主要免疫障碍，虽然脱敏治疗和配对肾脏交换等尝试可以帮助克服活肾移植中的这些障碍，但主要血型兼容性仍然是分配已故捐赠者肾脏的一个重要问题。目前的发现表明，需要使用局部ABO频率数据的统一ABO-HLA指标，并对肾脏同种异体移植的分配有重大影响。

原始出处

Lau, KM, Chu, PWK, Tang, LWM, et al. ABO-adjusted cPRA metric for kidney allocation in an Asian-predominant population. HLA. 2023; 1-9. doi:10.1111/tan.15229.