Arthritis Rheumatol：幼年特发性关节炎滑膜活检的转录组学特征与免疫细胞组成分析

幼年特发性关节炎（JIA）是一种以16岁前发病的慢性免疫介导性关节炎疾病。JIA的病理机制尚未完全明了，但其滑膜组织的异常炎症已被广泛接受。由于JIA表现出较大的临床异质性，其病理特征是否在不同患者或疾病阶段中存在一致性仍有待探索。类风湿性关节炎（RA）与JIA在某些方面表现出相似的滑膜特征，滑膜活检在RA研究中的应用已提供了许多有价值的信息。本研究旨在通过转录组测序（RNASeq）和多重荧光免疫组织化学（IHC）技术，分析JIA患者滑膜组织的转录组学特征和免疫细胞组成，并与RA患者进行比较，以期揭示与JIA相关的病理亚群及其潜在的临床关联。

本研究收集了39例JIA患者的滑膜组织样本，其中24例进行转录组测序，28例进行多重荧光IHC分析，13例样本同时进行了转录组和IHC分析。患者样本通过针式关节镜或超声引导下活检获取，所有样本在活检前均未接受类风湿药物治疗。转录组测序分析了滑膜组织中的基因表达，采用主成分分析（PCA）和基因聚类方法识别变异较大的基因，并进行通路富集分析。IHC分析了滑膜中不同类型免疫细胞（如M1/M2型巨噬细胞、T细胞和B细胞）的空间分布和浸润程度。研究还比较了JIA和RA患者滑膜组织的免疫细胞组成和基因表达特征。

研究结果显示，JIA滑膜组织中的转录组表现出显著的异质性，主要由B细胞和浆细胞相关基因特征驱动。PCA分析未显示出明显的离散亚群，而是呈现连续的基因表达分布。B细胞相关基因簇表现出较高的免疫反应，富集了Ig产生和炎症相关通路。通过IHC分析，发现JIA患者滑膜组织中的免疫细胞浸润也具有高度异质性，尤其是M1型巨噬细胞与CD8+ T细胞在炎症活跃的滑膜中高度表达，滑膜内衬也表现出明显的增厚。

此外，与RA的滑膜特征相比，JIA滑膜表现出高度相似性，尤其是在M1型和M2型巨噬细胞的组成及其与T细胞和B细胞的相互作用方面。研究还发现，JIA患者的滑膜组织可分为两大类：一种表现为M1型巨噬细胞和CD8+ T细胞高浸润，滑膜内衬增厚；另一类则表现为M2型巨噬细胞高浸润，免疫细胞总体浸润水平较低，滑膜内衬较薄。

JIA滑膜活检的免疫细胞浸润

本研究通过转录组学和IHC分析揭示了JIA滑膜组织中存在两种主要的免疫特征类型，这与RA滑膜表现出的特征高度相似。滑膜组织的免疫细胞组成及其分布可能为JIA的病理机制提供了新的视角，特别是在不同类型的巨噬细胞和T细胞的作用方面。然而，由于样本量和临床特征的异质性，本研究未能明确滑膜特征与临床参数之间的相关性。未来需要在更大规模的早期未治疗的JIA患者中进行进一步研究，以揭示这些滑膜特征是否与疾病的严重程度或治疗反应相关。

原始出处：

Two Broad Categories Overlapping With Rheumatoid Arthritis Observed in Synovial Biopsies from Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Sep;76(9):1439-1445. doi: 10.1002/art.42922. Epub 2024 Jul 1. PMID: 38782587.