Lancet Psychiatry：白质微结构与重度抑郁症患者认知衰退的相关性：德国的一项前瞻性病例对照队列研究
2024-10-17 xiongjy MedSci原创 发表于上海
MDD患者的白质完整性在随访期间较健康对照组下降更快，特别是上纵束区域。认知功能的衰退与白质完整性的下降密切相关，MDD病程恶化也独立预测了认知表现的下降。
重度抑郁症（MDD）患者的认知缺陷是导致其残疾的重要原因，且随着病情的进展认知功能持续恶化。尽管认知缺陷的临床相关性显著，但其潜在的神经机制仍未完全明确，这阻碍了有效的治疗策略。最新研究表明，白质微结构的改变可能与MDD中的认知功能障碍有关。然而，现有研究多为横断面研究，尚缺乏纵向研究以探讨白质完整性、认知衰退与MDD病程之间的关系。本研究旨在通过大型纵向数据集，探讨白质完整性变化与认知衰退以及MDD病程的复杂关联。
本研究基于德国马尔堡-明斯特情感障碍队列研究，采用自然观察、前瞻性病例对照研究设计。研究对象为18-65岁的欧洲裔个体，分为MDD组和健康对照组，样本来自德国马尔堡和明斯特的精神病医院及当地报纸广告。所有参与者在基线及两年后接受了弥散加权成像（DWI）和认知功能测试，同时收集了详细的临床数据。研究采用线性混合效应模型，比较MDD患者与健康对照者的认知表现和白质完整性的变化。弥散加权成像数据分析采用基于轨迹空间统计（TBSS）的方法，并通过无阈值聚类增强法（TFCE）校正多重比较。为了量化解释的方差，研究使用了条件部分R²值。最后，研究分析了认知表现变化与白质完整性变化之间的关系，并探讨了MDD病程对认知表现的预测作用以及白质完整性是否在其中起到中介作用。
图1：基于弥散加权成像的白质微结构纵向差异，显示重度抑郁症患者与健康对照组在两年随访期间上纵束的白质完整性变化
研究共纳入881名参与者，其中418名（47%）为MDD患者，463名（53%）为健康对照。基线时，MDD患者的平均年龄为36.8岁，66%为女性；健康对照的平均年龄为35.6岁，64%为女性。随访评估的平均时间为2.2年。
图2：认知表现变化与白质微结构变化的纵向关联，显示重度抑郁症患者和健康对照组中，认知表现下降与白质完整性下降之间的关联
结果显示，MDD患者的认知表现显著低于健康对照者（p<0.0001），这一差异在随访期间保持稳定。弥散加权成像分析显示，MDD患者在随访期间白质完整性的下降速度较健康对照者更快，特别是在上纵束区域（ptfce-FWE=0.026）。
此外，认知功能的衰退与白质完整性下降之间存在显著关联（ptfce-FWE<0.0001）。在MDD患者中，白质完整性的变化（p=0.0040, β=0.071）和病程恶化（p=0.0022, β=-0.073）均独立预测了随访时的认知表现。
图 3.以病程为预测变量，以白质微结构变化为中介，以随访认知表现为 MDD 参与者结局变量的中介模型
本研究发现，MDD患者的白质完整性在随访期间下降速度较健康对照者更快，且白质完整性的下降与认知功能的衰退密切相关。此外，MDD的病程恶化可以独立预测认知功能的下降。这些结果强调了白质微结构变化和MDD病程在抑郁症相关认知功能障碍中的关键作用，提示未来的治疗开发应优先考虑这些因素。本研究为白质微结构在MDD认知功能障碍中的潜在作用提供了重要证据。
原始出处：
Flinkenflügel K, Meinert S, Hirtsiefer C, et al. Associations between white matter microstructure and cognitive decline in major depressive disorder versus controls in Germany: a prospective case-control cohort study. *Lancet Psychiatry*. 2024;11(11):899–909.
Flinkenflügel K, Meinert S, Hirtsiefer C, et al. Associations between white matter microstructure and cognitive decline in major depressive disorder versus controls in Germany: a prospective case-control cohort study. *Lancet Psychiatry*. 2024;11(11):899–909.
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