PNAS：一细菌蛋白或可成为抗生素作用新靶点

对多种抗生素耐药的葡萄球菌感染并不会发生，因为细菌自身会适应药物，但是由于细菌自身会携带一种名为质粒的遗传物质，因此其往往会帮助宿主（细菌）免于抗生素的杀灭作用。

质粒是一种含有部分基因的环状DNA，其可以进行自我复制，当细菌分裂增殖时其往往会进入下一代菌体中。

近日，刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自杜克大学等处的研究人员通过研究揭示了一种驱动质粒中DNA复制使得葡萄球菌对抗生素产生耐药性的关键蛋白质的结构；揭示这种关键蛋白的作用机理对于开发新型路径阻断质粒在葡萄球菌中携带抗生素耐药性提供了一定希望。

如果质粒不复制的话，那么葡萄球菌携带的这种抗生素耐药性就会失效。文章中研究人员解析了这种名为RepA的关键蛋白的结构，该蛋白质对于质粒进行自身DNA的复制以及产生新的质粒非常重要。RepA可以吸附到质粒DNA序列的起始端，并且开始其复制过程。

自然状态下蛋白质RepA是成对存在的，当一对RepA和另一对RepA互相碰撞时，两对RepA就会优先进行互相吸附，从而形成一种复杂的结构，更能促进其吸附到DNA上开始DNA的复制。当RepA形成四分子结构时，质粒就会被锁住，因为DNA链会被锁定，从而导致出现非功能性的RepA。

研究者Schumacher表示，RepA在质粒世界中到处存在，而且其很少会和其它蛋白质或人类蛋白质具有相似性，这就使得其成为最具吸引力的药物靶点，研究者希望可以以该蛋白质为基础开发新型抗生素，来抵御感染性疾病的发生。

原始出处

Schumacher MA1, Tonthat NK2, Kwong SM3, Chinnam NB2, Liu MA3, Skurray RA3, Firth N3.Mechanism of staphylococcal multiresistance plasmid replication origin assembly by the RepA protein.Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jun 9.