JCO：肿瘤患者发热性中性细胞减少，抗生素单药还是联合？

发热性中性细胞减少(febrile neutropenia, FN)是肿瘤化疗患者中最常见且严重的并发症之一，不仅限制了肿瘤患者化疗药物的用量和连贯性，从而影响化疗疗效，部分患者常因此而推迟或中断治疗，使疗效大大降低，甚至使患者并发重度感染而死亡。 经验性抗生素单药治疗被认为是治疗发热性中性细胞减少肿瘤患者的标准治疗，但由于多重耐药（MDR）菌引起的感染率升高，这种方法可能显得不足。

一项近期发表于《临床肿瘤学》（JCO）的文章即针对该问题做了相关研究，旨在确定对发热性中性细胞减少的患者的有效抗生素治疗方案。

这项招募了390例肿瘤患者的多中心，开放标签，随机试验显示：与单药治疗（哌拉西林/他唑巴坦）相比，抗生素联用（哌拉西林/他唑巴坦和替加环素）可快速缓解发热性中性细胞减少，且需换药的可能性较低。然而，两组之间的总死亡率没有差异。 由于多重耐药菌日益增多，抗生素联用可能会更有效，特别是在高热，高风险中性粒细胞减少的癌症患者中应考虑使用。

在这项多中心，开放标签，随机，优效性试验中，伴有恶性血液病的成人，发热性，高风险中性粒细胞减少患者（FhrNPs）随机接受哌拉西林/他唑巴坦（4.5g/8小时，静脉滴注）加或不加替加环素（50mg/12小时，静脉注射；负荷剂量100mg）。主要研究终点是不改变初始治疗方案情况下发热缓解。

390例FhrNPs入选（联合/单药治疗分别为187/203例），意向性治疗分析显示，67.9%的联合治疗患者与44.3%的单药治疗患者预后较好（127/187对比90/203；RIS绝对差异23.6%，95%CI 14%-33%，P< 0.001）。

在治疗菌血症（绝对差异32.8%，95%CI 19%-46%，P<0.001）和临床记载的感染（绝对差异36%，95%CI 9%-64%，P<0.01）方面，该联合方案比单药治疗好。两组死亡率及不良影响量有限且相似。

发热，高风险，中性粒细胞减少血液癌症患者联合应用哌拉西林/他唑巴坦和替加环素较安全，耐受性良好，并且比单独使用哌拉西林/他唑巴坦更有效。其流行病学特点是多重耐药微生物感染引起的感染率较高，可以认为该联合治疗是一线经验性抗生素疗法之一。

原始出处：
Bucaneve G, Micozzi A, Picardi M, Ballanti S, Cascavilla N, Salutari P, Specchia G, Fanci R, Luppi M, Cudillo L, Cantaffa R, Milone G, Bocchia M, Martinelli G, Offidani M, Chierichini A, Fabbiano F, Quarta G, Primon V, Martino B, Manna A, Zuffa E, Ferrari A, Gentile G, Foà R, Del Favero A.Results of a multicenter, controlled, randomized clinical trial evaluating the combination of piperacillin/tazobactam and tigecycline in high-risk hematologic patients with cancer with febrile neutropenia.J Clin Oncol. 2014 May 10;32(14):1463-71.

相关文献：
Maschmeyer G, Carratalà J, Buchheidt D, Hamprecht A, Heussel CP, Kahl C, Lorenz J, Neumann S, Rieger C, Ruhnke M, Salwender H, Schmidt-Hieber M, Azoulay E.Diagnosis and Antimicrobial Therapy of Lung Infiltrates in Febrile Neutropenic Patients (allogeneic SCT excluded) Updated Guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO).Ann Oncol. 2014 May 15. pii: mdu192