JCO：帕博利珠单抗联合化疗治疗鳞状非小细胞肺癌：KEYNOTE-407 III期研究

对全球随机III期KEYNOTE-407研究的初步分析表明，使用帕博利珠单抗（一种抗程序性死亡1（抗PD-1）单克隆抗体）可显着改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），联合卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇化疗与安慰剂加化疗治疗先前未经治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC；OS危险比[HR]，0.64[95%CI，0.49-0.85]，P<0.001；PFS HR，0.56[95%CI，0.45-0.70]，P<0.001）。在方案规定的最终分析中，与安慰剂加化疗相比，帕博利珠单抗加化疗继续显示OS（HR，0.71；95%CI，0.58至0.88）和PFS（HR，0.57；95%CI，0.47至0.69）的临床意义改善。该研究报告了KEYNOTE-407的疗效结果和安全性，并进行了大约5年的随访。

方法：符合条件的患者先前未经治疗，组织学/细胞学证实为IV期鳞状NSCLC，根据RECIST 1.1版有可测量疾病，并提供肿瘤组织用于确定程序性死亡配体1（PD-L1）状态。患者被随机分配1:1至 帕博利珠单抗 200 mg或安慰剂加卡铂和紫杉醇/nab-紫杉醇，每3周一次，共四个周期，然后是帕博利珠单抗或安慰剂，最多35个周期。主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）按照RECIST 1.1版评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。559名患者被随机分配到意向治疗人群（帕博利珠单抗加化疗，n=278；安慰剂加化疗，n=281）。从随机分配到数据截止的中位时间为56.9（范围49.9-66.2）个月。

研究结果：帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，OS有所改善（HR，0.71；95%CI，0.59-0.85）。估计5年OS率分别为18.4%和9.7%。与安慰剂加化疗相比，帕博利珠单抗加化疗改善了PFS（HR，0.62；95%CI，0.52-0.74；）。估计5年PFS率分别为10.8%和3.5%。帕博利珠单抗加化疗的HR在所有PD-L1肿瘤比例评分（TPS）亚组中都有OS和PFS获益。

帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的ORR（95%CI）分别为62.2%（56.2-68.0）和38.8%（33.1-44.8。DOR的中位数（范围）分别为9.0（1.3+至61.5+）个月和4.9（1.3+至58.6+）个月。在所有PD-L1 TPS亚组中，帕博利珠单抗加化疗组观察到更高的ORR和更长的DOR。

结论：帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗相比，无论程序性死亡配体1（PD-L1）表达如何，在先前未经治疗的转移性鳞状NSCLC中维持OS和PFS益处，并且是转移性鳞状NSCLC的标准治疗一线治疗选择。

原始出处：

Novello S, et al. 2023. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. Journal of Clinical Oncology 41:1999-2006.DOI: 10.1200/jco.22.01990.