反复便血十年，肠道竟长满“蓝葡萄”！35岁女子贫血险输血，元凶是基因突变！

35岁的林女士（化名）从青春期开始就饱受“诡异出血”困扰——皮肤上零星散布着蓝紫色“橡皮痣”，按压可缩小，松手又复原；更折磨的是反复便血，血色暗红如“陈年铁锈”，长期贫血让她面色苍白如纸，连爬楼梯都喘不上气。十年间，她被误诊为“痔疮”“溃疡性结肠炎”，直到肠镜探入时医生惊呆：肠道内壁布满蓝黑色血管瘤，像一串串“葡萄”悬挂在黏膜上，轻微触碰便渗血不止。基因检测发现TEK基因突变，确诊为蓝色橡皮疱痣综合征（BRBNS）——一种基因缺陷导致血管“疯狂发芽”的罕见病！

蓝色橡皮疱痣综合征(blue rubber bleb nevus syndrome，BRBNS)，皮肤科称蓝色橡皮疱样痣综合征，该病是一种罕见的几乎累及全身的血管发育异常症候群，以皮肤和消化道多发的不规则静脉畸形为主要特征，其他部位如肌肉、脊柱、中枢神经系统、眼、腮腺、脊柱、肾、肺也会受累，是一种常染色体显性遗传性疾病。

1. 皮肤表现

皮肤血管瘤是BRBNS最常见表现，常见于上肢和躯干，形态多样，典型为“橡皮样结节”，部分呈蓝黑色或蓝色斑疹，大多在婴幼儿期出现。多数无症状，常因其他系统症状就诊时被发现。研究显示，78%～94.8%患者有皮肤病变。

2. 消化道表现

胃肠道为常见累及部位，可从口腔至肛门均受影响，尤以小肠多见。约77.2%患者有胃肠道血管瘤，其中69.2%因出血就诊，11.4%并发肠梗阻或肠套叠。临床上应警惕小肠病变，胃肠镜检查阴性者应考虑胶囊或小肠镜进一步评估。

3. 其他部位

除皮肤和胃肠道外，还可累及肌肉、脊柱、中枢神经系统、眼、腮腺、肾、肺等。大多无症状，部分因压迫或出血引起不适，如疼痛等。

4. 伴发症状

因消化道慢性出血，可致贫血，表现为乏力、头晕、食欲差等。部分患者可出现癫痫、肩背痛、吞咽困难、慢性咳嗽等非典型症状，甚至伴生长迟缓和青春期延迟，最重者血红蛋白低至21 g/L。

BRBNS的诊断主要依赖皮肤和/或胃肠道血管瘤的临床表现，以及组织学上的海绵状或毛细血管性血管瘤特征。内镜医师的经验对提高诊断准确性至关重要。

大多数患者皮肤病变出现较早，但确诊往往延迟数年。胃肠道血管瘤常因显性或隐性出血引发黑便、腹痛等症状而就诊，部分可并发肠套叠。病变常早已存在，但症状反复、迁延，容易漏诊。

CT、MRI、超声、PET/CT及内镜可辅助发现内脏病变，但并非常规检查手段，因此确诊往往较晚。多项病例总结显示，皮肤病变通常早于胃肠道病变出现。

因此，对于全身多处血管瘤的患者，建议尽早进行系统评估，特别是消化内镜检查，以便及时发现内脏受累，防止严重并发症发生。

目前BRBNS尚无统一治疗方案，治疗以缓解症状、控制并发症为主，具体措施取决于病变部位及严重程度。大多数皮肤病变无症状，通常不需治疗；胃肠道和其他内脏病变则需积极干预。治疗方式主要包括内镜治疗、药物治疗及其他辅助方法。

1. 内镜治疗

主要用于控制胃肠道血管瘤出血，是关键的治疗手段。常用技术包括硬化剂注射、电凝术、套扎术、内镜黏膜剥离术等，创伤小、疗效确切。由于病灶常多发、复发，需多次治疗。多项个案研究表明，内镜治疗安全有效，能显著减少出血和相关并发症。

2. 药物治疗

传统药物如糖皮质激素、普萘洛尔、沙利度胺疗效有限。近年来，mTOR抑制剂西罗莫司在控制血管瘤生长及出血方面展现良好前景。文献报道其可显著缩小血管瘤、减少出血、改善贫血，提高生活质量，有望成为潜在治疗选择。

3. 其他治疗

外科手术适用于内镜治疗效果不佳或病灶广泛者，可行病变肠段切除。部分皮肤病变如影响美观或功能者可考虑激光治疗，如980 nm激光表现出良好疗效。

此外，患者常因反复出血出现严重贫血，需对症支持，包括补铁、输血等措施。