Psychiatry Research：Zuranolone治疗抑郁症的疗效和安全性meta分析

重度抑郁症(MDD)是一种非常普遍的精神障碍，影响全球约3.8%的人口，包括5%的成年人。产后抑郁症(PPD)是一种围产期重度抑郁发作，发生在分娩后四周内，对最近分娩的妇女产生负面影响，约占10%至20% 。不幸的是，PPD往往未被充分诊断和治疗。重度抑郁症和产后抑郁症都可能导致残疾，并与全球死亡风险增加有关。此外，抑郁症，包括重度抑郁症和产后抑郁症，会显著影响工作表现，导致生产力下降，缺勤率增加，给雇主带来经济负担。

Zuranolone是一种合成的神经活性类固醇，由内源性神经活性类固醇异孕酮修饰而成。Zuranolone作为突触和突触外GABAARs的正变构调节剂，可能增加GABAARs的表达并增强抑制性GABA能信号，并被假设可以快速恢复抑郁症中失调的大脑区域的网络平衡。

本研究旨在评估神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型受体阳性异位调节剂zuranolone治疗MDD和PPD的疗效和安全性，对截至 2023 年 9 月的文献进行了全面的检索，确定了 7 项随机对照试验（RCT）。这篇文章中纳入了所有评估Zuranolone对初诊为 PPD 或 MDD 患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。只要有相关数据，我们也会纳入未正式发表或仅有会议摘要的病例。开放标签试验也可用于定性分析。排除标准如下 (1) 被诊断为抗药性抑郁症或双相抑郁症的参与者；(2) 动物或体外研究；(3) 综述、评论或勘误；(4) 数据重复或重叠的研究。

数据提取和质量评估使用 Microsoft Excel 中的标准化数据摘要表来记录关键信息，包括：(1) 基本细节：标题、第一作者、发表日期、研究 ID 和国家；(2) 研究设计：盲法、研究阶段、试验持续时间、招募地区和任何与偏倚相关的信息；(3) 人口统计学信息：年龄、性别、年龄和性别分布。

Fig. 1. Flow diagram for identification of studies.

本研究的主要结果outcome包括：(1) Zuranolone的疗效，即从基线到两个主要时间点（第15天（14天疗程结束）或第42/43/45天（治疗停止后4周））的17项HAM-D（汉密尔顿抑郁评分量表）平均总变化分数；(2) 这两个时间点的HAM-D评分的应答率和缓解率；(3) 包括AEs类型和常见AEs发生率在内的安全性分析。与基线相比，治疗后抑郁严重程度至少改善50%即为应答，而缓解则表示17项HAM-D评分≤7分。

使用 Stata 进行meta分析，采用随机效应模型分析数据。对于连续性结果，作者计算了汇总的标准化平均差（SMDs，Hedges's g）及相应的 95 % 置信区间（CI）；对于二分性结果，计算了相对风险（RRs）及 95 % CI。汇总率估计值和 95 % CI 用于表示治疗组的 AE 发生率。对于各种 AE（不包括总 AE），由于大多数实际事件发生率小于 0.3，因此根据双 arcsine 法的转换值计算估计值，然后再反向转换为原始比率。在有多个剂量的研究中，提取每个剂量的数据并与安慰剂组分别进行比较分析。在报告次要结果时，对 PPD 和 MDD 结果进行汇总。为了评估纳入研究之间的异质性，还采用了 Galbraith 径向图并计算了 I2 统计量。还对漏斗图和 Egger 检验进行了目测，以评估可能存在的发表偏倚。利用修剪填充分析法来衡量发表偏倚对综合效应大小估计值的影响。此外还进行了影响分析（一种敏感性分析），以确定单个研究对汇总估算值的重大影响。所有分析均为双尾分析，α = 0.05。

Fig. 2. Forest plot of meta-analysis on zuranolone for MDD or PPD based on HAM-D scale.

结果表明，与安慰剂相比，zuranolone能显著降低PPD或MDD患者在第15天（14天疗程结束）和第42-45天（治疗停止后4周）的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分，尽管呈递减趋势。此外，与安慰剂相比，接受截至 2023 年 9 月治疗的 PPD 或 MDD 患者在第 15 天达到 HAM-D 反应和缓解的比例更高。然而，在42/43天时，zuranolone并没有显著增加MDD患者HAM-D缓解的比例。嗜睡、头晕和镇静等不良事件（AEs）与zuranolone有关，zuranolone组因AEs而停药的比例较高，但无统计学意义。

总之，这篇研究结果表明，zuranolone对MDD和PPD具有快速抗抑郁作用，而且安全性和耐受性相对较好。但还需要进行大规模的纵向 RCT 研究，以评估zuranolone的长期疗效。

原始出处：

Li Z, Wu Q, Peng P, Wu M, Liu S, Liu T. Efficacy and safety of zuranolone for the treatment of depression: A systematic review and meta-analysis. Psychiatry Res. 2023;331:115640.