2024热门靶点GLP-1，研究渗入到了大部分科室；从该角度做临床研究，你可独辟蹊径
2024-11-13 Hanson临床科研 Hanson临床科研 发表于上海
本文解读 GLP-1 研究大数据，含美国资助、论文情况、热点等，美国、中国等贡献大，介绍相关医院、学者，提及经典论文及开启研究思路，凸显其在多疾病领域重要性。
导言：
为辅助课题选题及国自然基金撰写，熟悉最新研究热点和进展；尤其是协助找到最新的课题，我们每年都会就最近一年的临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“GLP-1”相关的研究大数据分析。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1，Glucagon-Like Peptide-1）是一种由肠道分泌的多肽激素，主要在进食后由小肠L细胞分泌。GLP-1具有多个生理作用，尤其在调节血糖水平、促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空和增强饱腹感方面发挥重要作用。GLP-1的作用通过与其受体（GLP-1受体）结合来介导，这使得GLP-1受体成为许多代谢疾病（如2型糖尿病和肥胖症）治疗的一个关键靶点。
从1980年代GLP-1的发现与功能确认开始，2005年首个GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的上市标志着糖尿病治疗的新突破。随后，Semaglutide等长效GLP-1受体激动剂的推出，不仅在糖尿病和肥胖症中取得了显著效果，还扩展到心血管疾病、慢性肾病（CKD）和肝脏疾病（NAFLD、NASH等）等领域。近年来，GLP-1受体激动剂在减少心血管事件、改善肾脏健康和肝病治疗中的潜力得到验证，且在癌症、神经退行性疾病（AD等）和骨关节炎（OA）等新适应症中的研究也在积极推进。
今年9月，被誉为诺贝尔奖“风向标”的生物医学领域重要奖项——拉斯克奖（The Lasker Awards）揭晓。三位GLP-1研究先驱——美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的Joel Habener、诺和诺德（NVO.US）的Lotte Bjerre Knudsen、美国洛克菲勒大学（The Rockefeller University）的Svetlana Mojsov获得拉斯克奖临床医学研究奖。以表彰他们“发现和开发基于GLP-1的药物，彻底改变了肥胖的治疗”。
1、美国国立卫生研究院基金资助
自2005年至2024年，美国国立卫生研究院（NIH）对GLP-1靶点相关研究的资助呈现出显著的增长趋势，资助项目从2015年的66个增加到2024年的328个，总金额从4,408万美元迅速跃升至2.3亿美元。显示出GLP-1相关研究在代谢性疾病、心血管疾病以及药物开发等方面的重要性与潜力逐步受到重视。
整体来看，自2005年以来，NIH累计资助了4,537个项目，总金额超过31亿美元，预计未来在这一领域的研究支持将继续保持增长势头。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
2、论文质量和增速
GLP-1相关论文的数量从1978年开始呈现出逐步增长的趋势，尤其是自2010年以后增长速度显著加快。2015年该领域的论文数量已达到1,498篇，到2024年更是增加到2,886篇。这表明GLP-1的研究在过去十年间获得了极大的关注和投入，且增速较快，反映了学术界和临床研究对这一靶点的兴趣持续上升。
在论文质量方面，根据影响因子（IF）区间的分布，有相当数量的论文发表在高影响因子期刊上：1,162篇论文的影响因子≥20的顶尖学术期刊，1,442篇的影响因子在10-20之间，这显示GLP-1相关研究的整体学术质量较高，发表了大量高质量的研究成果。
(研究发表的期刊分布及时间分布）
为了解目前在GLP-1靶点的研究进展，我们对最近5年发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢GLP-1研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
检索数据库：Pubmed
分析工具：Healsan™大数据
检索时间：November 10, 2024
检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）
一、GLP-1研究论文大数据分析
最近5年，Medline数据库共收录10,298篇GLP-1领域研究论文，对其进行大数据分析：
国家分布
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美国：GLP-1相关研究论文数量最多，共3,284篇，占总量的31.9%，位居第一。这表明美国在GLP-1研究领域占据主导地位，可能得益于其强大的科研资源和医药研发能力。
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中国：位列第二，发表了1957篇论文，占总量的19.0%。中国的GLP-1研究近年来增长迅速，可能与其对代谢性疾病（如糖尿病）日益关注和相关科研投入增加有关。
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丹麦：论文发表数量上位列第三，尽管国家规模较小，但GLP-1研究领域表现突出，表明其在代谢疾病药物研发（如诺和诺德的贡献）中的重要地位。
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意大利、日本和加拿大：论文发表数量相对居中，显示出稳定的科研贡献。
（SCI论文国家分布）
医院排名
按照发表论文的总影响因子排序，GLP-1领域全球TOP5活跃的医院为：
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Brigham and Women's Hospital (美国)：以绝对领先的总影响因子排名第一。显示其在GLP-1研究领域的卓越科研产出，可能与其高水平的临床试验和代谢疾病研究团队密切相关。
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华西医院 (中国)：位居第二，总影响因子397.3。作为中国领先的医学研究中心，其在GLP-1领域的研究成果表明了中国学术界对代谢疾病和糖尿病研究的高度重视。
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Massachusetts General Hospital (美国) 和 Mt. Sinai Hospital (美国)：紧随其后，总影响因子接近290，反映出美国顶尖医院的科研能力和在代谢相关疾病研究的全球影响力。
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Gentofte Hospital (丹麦)：丹麦作为GLP-1药物（如诺和诺德）研发的重要国家，Gentofte Hospital的排名凸显其在该领域的研究贡献。
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Mayo Clinic (美国)：总影响因子244.8，体现了Mayo Clinic在基础研究和临床转化方面的实力。
2024年进入到全球CAR-T领域累计影响因子TOP20的中国医院还有：北京大学人民医院（中国）、北京协和医学院、长庚纪念医院、北京大学第三医院等。
（全球发表论文TOP20的医院排名）
研究热点基因和相关疾病
GLP-1靶点的研究重点包括对特定靶点和疾病类型的深入探索。据分析，以下靶点和疾病成为研究热点：
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热门基因分析：
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GIP（胰高血糖素依赖性促胰岛素多肽）位列研究热点基因榜首，其受体与GLP-1共同调控胰岛素分泌及代谢平衡，是糖尿病和肥胖研究的关键目标。
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DPP4（二肽基肽酶4）因其在GLP-1降解中的作用，成为抗糖尿病药物的重要靶点。
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此外，PYY（胃抑素）和SIRT1分别在饱腹感调控与能量代谢中起到重要作用，表明GLP-1研究对代谢调节的深入探索。CCK（胆囊收缩素）和NLRP3则分别与食欲调控和炎症反应相关，进一步扩大了GLP-1研究的生物学范围。FGF21（成纤维细胞生长因子21）和MTOR涉及细胞代谢与胰岛素敏感性，是GLP-1研究在全身代谢调控中的代表性靶点。
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相关疾病/表型分析：
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在GLP-1研究相关疾病中，糖尿病（Diabetes）和肥胖（Obesity）分别位列第一和第二，凸显了其在代谢疾病中的核心地位。GLP-1类药物因其对胰岛素敏感性的调节和体重控制的显著作用，成为糖尿病和肥胖治疗的主力。此外，研究还扩展至胰岛素抵抗、高血糖和代谢综合征等代谢性疾病，以及脂肪肝（NAFLD）和肾病等器官保护领域。
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与此同时，心力衰竭和动脉颤动等心血管疾病的研究也显示出GLP-1的心血管保护潜力，而抑郁症和压力等神经系统相关表型则表明GLP-1研究正在延伸至中枢神经功能调节领域。研究还涵盖多囊卵巢综合症（PCOS）、胃旁路手术和癌症，展现出GLP-1研究在多学科应用中的广阔前景。
（研究热点基因和疾病）
哪些期刊喜欢GLP-1研究？
发表CAR-T相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为：
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Diabetes Obes Metab (IF=5.4),
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Front Endocrinol (Lausanne) (IF=3.9),
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Int J Mol Sci (IF=4.9),
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Diabetes Ther (IF=2.8),
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Nutrients (IF=4.8)等。
特别注意：IF = 0，意味着未被SCI收录。
（发表论文的杂志分布）
期刊的审稿时间
对于论文在这些期刊发表的篇数、该期刊影响因子、期刊分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量做了大数据分析。
我们特别圈出来几个审稿时间快的期刊。
（杂志审稿情况）
最活跃的学者及关系网
按照SCI论文累计影响因子排序，GLP-1领域TOP5活跃的研究学者包括：
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Drucker, Daniel J，Mt. Sinai Hospital
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Rosenstock, Julio，Velocity Clinical Research at Medical City Dallas
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Kosiborod, Mikhail N，University of Missouri-Kansas City School of Medicine
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Patorno, Elisabetta，Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School
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Sattar, Naveed，University of Glasgow
（该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。）
GLP-1领域的医生科学家学术圈如下所示，可以看到多个独立的研究项目组。
（学术大咖及其关系网）
二、经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。
TOP5被引用次数的SCI论文依次为：
三、从模仿，到超越--开启属于自己的研究
在研基金
比如佛罗里达大学的 ATKINSON, MARK A. 目前在研的课题，聚焦于糖尿病及其相关领域，特别是胰腺功能研究和心血管并发症的探索，研究涵盖基础机制探索和临床应用，特别是在胰腺细胞功能及形态的异质性研究中，为糖尿病的发病机制和个性化治疗提供了新的视角。
论文发表
Dr. ATKINSON, MARK A. 发表的部分SCI论文：
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Redondo MJ, Harrall KK, Glueck DH, et al. Diabetes Study of Children of Diverse Ethnicity and Race: Study design. Diabetes Metab Res Rev. 2024;40(3):e3744. doi:10.1002/dmrr.3744
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Lansberry TR, Stabler CL. Immunoprotection of cellular transplants for autoimmune type 1 diabetes through local drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2024;206:115179. doi:10.1016/j.addr.2024.115179
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Cohrs CM, Chen C, Atkinson MA, Drotar DM, Speier S. Bridging the Gap: Pancreas Tissue Slices From Organ and Tissue Donors for the Study of Diabetes Pathogenesis. Diabetes. 2024;73(1):11-22. doi:10.2337/dbi20-0018
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Cohrs CM, Chen C, Atkinson MA, Drotar DM, Speier S. Bridging the Gap: Pancreas Tissue Slices From Organ and Tissue Donors for the Study of Diabetes Pathogenesis. Diabetes. 2024;73(1):11-22. doi:10.2337/dbi20-0018
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Zhao J, Zhou Y, Tzelepis I, Burget NG, Shi J, Faryabi RB. Oncogenic transcription factors instruct promoter-enhancer hubs in individual triple negative breast cancer cells. Sci Adv. 2024;10(32):eadl4043. doi:10.1126/sciadv.adl4043
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