Lancet Oncol：帕博西尼联合内分泌治疗与卡培他滨在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌绝经前女性中的比较：Young-PEARL研究的总体生存分析

绝经前女性乳腺癌的发病率虽然低于绝经后女性，但其生物学特征通常更具侵袭性，预后也较差。由于担心疾病进展迅速，在CDK4/6抑制剂问世之前，细胞毒性化疗往往是该人群全球一线治疗的首选方案。此外，由于绝经前女性在临床研究中代表性不足，许多内分泌治疗选择在该人群中的应用也受到限制。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中显示出显著的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 益处。然而，并非所有试验都发现了OS的改善。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为该人群的标准一线治疗方案。MONALEESA-7试验是首个也是唯一一项专注于绝经前女性的III期试验，该试验成功地证明了CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与单药内分泌治疗相比，显著延长了PFS和OS。尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在许多III期试验中显示出生存获益，但考虑到化疗，尤其是卡培他滨，一直是转移性乳腺癌患者有效的一线治疗方案，因此迫切需要进一步比较CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与化疗的证据。Young-PEARL研究是一项随机、开放标签的II期研究，旨在比较帕博西尼联合内分泌治疗与卡培他滨在绝经前女性中的疗效和安全性。

方法

Young-PEARL研究在韩国的14个医疗机构进行，纳入了189名年龄在19岁及以上、经组织学确认的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。患者被随机分配到帕博西尼联合内分泌治疗组（帕博西尼 125 mg每日一次，连用3周，停用1周；依西美坦 25 mg每日一次；亮丙瑞林 3.75 mg每28天一次）或卡培他滨组（卡培他滨 1250 mg/m²每日两次，连用2周，停用1周）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总体生存期（OS）。所有分析均在修改后的意向治疗（mITT）人群中进行。

研究结果

截至2024年2月29日的数据截止点，中位随访时间为54.0个月。帕博西尼联合内分泌治疗组的中位PFS为19.5个月，卡培他滨组为14.0个月（HR 0.74，90% CI 0.57-0.98；p=0.036）。帕博西尼联合内分泌治疗组的OS为54.8个月，卡培他滨组为57.8个月（HR 1.02，95% CI 0.69-1.51；p=0.92）。两组的OS无显著差异。

安全性分析

Young-PEARL试验的安全性分析显示，帕博西尼联合内分泌治疗组和卡培他滨组的安全性特征相似。帕博西尼联合内分泌治疗组最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少 (64%)，其次是中性粒细胞计数减少 (32%)。卡培他滨组最常见的3级或更严重的不良事件是手掌-足底红斑感觉障碍综合征 (79%)，其次是中性粒细胞计数减少 (18%)。两组的严重不良事件发生率较低，分别为帕博西尼联合内分泌治疗组2%和卡培他滨组0%。没有发生与治疗相关的死亡。这些结果表明，帕博西尼联合内分泌治疗具有良好的安全性，并且可以耐受。

结论

尽管帕博西尼联合内分泌治疗在PFS方面显示出显著优势，但在OS方面并未显示出显著改善。然而，帕博西尼联合内分泌治疗仍然是绝经前激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的有效治疗选择，尤其是在资源有限的情况下，卡培他滨作为一线治疗策略仍然是一个可行的选择。未来需要进行更大规模的III期试验，进一步验证帕博西尼联合内分泌治疗的疗效和安全性，并探索CDK4/6抑制剂在绝经前女性激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中的作用。

原始出处

Ahn, H. K., Kim, J. Y., Lee, K. H., Kim, G. M., Kang, S. Y., Lee, K. S., … & Park, Y. H. (2025). Palbociclib plus endocrine therapy versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer (Young-PEARL): overall survival analysis of a randomised, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology, 26(2), 237-246.