Front Pharmacol：铁死亡—中医药治疗溃疡性结肠炎的新机制

背景：溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病的一种亚型，表现为腹痛、腹泻和粘液脓性、血便等症状。UC的发病机制尚不完全清楚。目前，UC的发病率在世界范围内明显增加。传统的治疗手段相对有限，往往疗效差，而且有许多不良反应。

相比之下，中医药(TCM)因其显著的疗效、低复发率和最小的副作用而前景光明。近年来，中医药治疗UC的基础研究取得了重大进展。铁死亡是一种以铁沉积和铁依赖性脂质过氧化为特征的细胞死亡形式，在形态、生化和基因上不同于细胞凋亡、坏死和自噬。铁死亡的发生是由于过量脂质活性氧(ROS)的积累，导致多不饱和脂肪酸(PUFA)的过氧化和膜损伤。近年来，大量研究表明，铁死亡与UC密切相关。此外，中医药干预抑制铁死亡可显著促进肠黏膜愈合，逆转UC。其作用机制涉及多个靶点和途径。

综述目的：该文综述了近年来中医药对铁死亡的靶向调控及其对UC影响的实验研究，旨在为UC的预防、治疗及进一步的药物开发提供理论依据。

结果：铁死亡破坏肠上皮细胞的抗氧化机制，损伤肠黏膜，参与UC的病理过程。中药作用于Nrf2/HO-1、GSH/GPX4、FTH1、SLC7A11等多种通路，阻断肠上皮细胞铁死亡的病理进展，抑制肠黏膜的病理损伤，从而减轻UC。中药尤其是方剂具有多种成分/成分，对UC具有多种作用，如免疫调节、维持肠道菌群、止血、保护肠道屏障完整性(紧密连接)等。对铁死亡和铁中毒死亡介导的炎症的保护只是已知的机制之一，它可以与中医其他靶点一起在UC的预防和治疗中发挥综合作用。

结论：中药单方、提取液和方剂的多样性有助于选择性和创新性地研究和开发针对UC治疗的中药新方法。虽然在中药复方、单方、提取物的研究方面取得了一定的进展，但在临床和基础实验设计方面仍存在许多问题，需要进一步深入的科学探索和研究。

原始出处：

Wang Y, Hao Y, Yuan L, Tian H, Sun X, Zhang Y. Ferroptosis: a new mechanism of traditional Chinese medicine for treating ulcerative colitis. Front Pharmacol. 2024 Jun 4;15:1379058. doi: 10.3389/fphar.2024.1379058. PMID: 38895617; PMCID: PMC11184165.