替吉奥联合同步放疗晚期肺鳞癌及影响因素分析

目前，放射治疗以及药物化疗仍然是晚期肺鳞癌治疗的基石。肿瘤剂量给予40~50 Gy就可以将癌细胞杀灭，但直径超过3 cm的瘤灶常规放疗很难完全消灭，使得患者局部复发率较高[71。肿瘤体积是晚期肺鳞癌患者放射治疗十分重要的预后因素，因此，积极寻找合适的诱导化疗周期，在肿瘤体积最小或者变化的平台期开始进行放化疗是晚期肺鳞癌患者治疗过程中所需要解决的重要问题。

本研究观察组患者的总缓解率及控制率均显著高于对照组，可见替吉奥联合同步化疗方案能够更好的延缓患者的疾病进展目增强放疗后的疾病缓解率。分析原因，替吉奥是替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾铵采用1:0.4:1的摩尔比组成，使得替加氟在血浆以以及肿瘤组织内生成的氟尿嘧啶的有效浓度的保持时间增加，有效提高对于肿瘤细胞的杀伤力，并减少其对胃肠道的不良反应，获得较好的临床疗效。联合同步放疗能够在放射治疗前起到瘤体减荷的作用，一定程度提高了放射治疗的敏感性，同时还有利于对于放疗期间发生转移进行及时阻断，提高患者的生活质量。

有研究显示肿瘤标志物水平与肺鳞癌疗效以及预后有着密切关联，其水平升高的患者的总生存期以及无进展生存期均缩短[8]。本研究中两组患者第2周期放疗结束后的肿瘤截图(Alt+A)均显著低于第1周期放疗的效果，且观察组显著低于对照组，说明替吉奥联合同步放疗能有效降低机体内肿瘤标志物水平。其原因可能是放疗过程中放射总剂量不超过60 Gy，在有效杀灭肿瘤细胞的同时能够有效减少对于周围正常组织细胞因其放射产生的不利影响而降机体免疫的发生率，再加上替吉奥作为胶囊由患者服用，提高患者的耐受性，二者结合使得集体中肿瘤细胞数量大大减少从而降低肿瘤标志物水平。

肿瘤体积变化能够有效反应患者放化疗过程的临床效果。本研究中两组患者放疗后肿瘤体积与放疗前比较均显著退缩，且2周期放疗后观察组患者肿瘤体积显著低于对照组。提示替吉奥联合放疗方案能够有效杀死部分肿瘤细胞，加快肿瘤体积的缩小，有利于疾病的进一步治疗。本研究结果显示，临床分期、放疗前肿瘤体积以及Ki-67阳性率对于肿瘤体积变化的影响具有统计学意义，而患者的年龄、性别、病理类型、临床分化程度及大体类型与其无关，进一步的logi stic回归分析显示，临床分期Ⅲa期、化疗前肿瘤体积较小者或Ki-67阳性率较高的患者的肿瘤体积退缩更加显著。具体分析如下:(1)化疗前肿瘤体积:根据 Werner-Wasik的体积分组研究结果，以121.4cm3作为界限对肿瘤体积进行分层，结果显示，放疗后，化疗前肿瘤体积z121.4cm3者肿瘤体积的缩小更加明显。究其原因可能是体积较大的肿瘤的增殖分化能力较强，血供更加丰富，使得获取能力更强，所以更加有利于药物进入肿瘤进而发挥功效。(2)临床分期:临床上对干肿瘤分期，理论上认为肿瘤越大，对干放疗会更加敏感，而亚。。V期已经包括如气管，胸壁等的陆外组织侵犯，提示肺鳞癌放化疗对局限干肺内的肿瘤退缩率的影响与体积有着一定的关系，而涉及肺外可能不够显著。因此本研究中田a期患者肿瘤退缩明显与上文中体积因素的结论并不冲突，而可能有更加复杂的划分关系，需要进一步的研究。(3)Ki-67阳性率:Ki-67抗原作为细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白，其半衰期短，能够有效覆盖细胞分裂的整个有丝分裂期，减少了在检测过程中有假阴性或者假阳性结果的出现，所以是一种比较准确可靠的反应细胞增殖状态的指标19]。大量研究表明，肿瘤放射治疗的敏感性与其细胞增殖活性有着密切的正相关关系，所以Ki-67阳性率越高，即其表达越明显，相对应肿瘤的放射敏感性就会越高，肿癌体积退缩越快，近期疗效越好，与本研究结果相符合。

综上所述，替吉奥联合同步放疗对于治疗晚期肺鳞癌患者的临床疗效显著且不良反应发生率较低，肿瘤体积缩小较快，而临床分期、放疗前肿瘤体积以及Ki-67阳性率对于肿瘤体积变化影响更为显著。所以患者早发现病情，尽早采取治疗措施对于治疗的效果等具有显著意义。由于本研究入组例数较少，而且免疫组织化学染色结果的影响因素较多，因此需要更大规模的随机对照实验以及更加科学的基因检测方法予以验证。