Front Allergy：Baricitinib单药治疗和是否外用TCS治疗中重度特应性皮炎对比研究

Baricitinib是一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，可阻断这些细胞因子通路，靶向在AD中起关键作用的IL-4、IL-5、IL-13和IL-31。此外，它抑制Th1和Th17分化并减少i型IFN的产生，为调节AD和其他免疫介导疾病的先天和适应性免疫提供了一种有希望的治疗方法。特应性皮炎（AD）是一种广泛存在的慢性炎症性皮肤病，其特点是复发-缓解过程、复发性干燥、湿疹病变和强烈瘙痒。尽管AD可以在任何年龄表现出来，但最常见于婴儿期或幼儿期，影响全球超过2亿人，包括高达20%的儿童和10%的成年人。AD的主要症状是瘙痒，引发皮肤恶化、瘙痒和刺激的恶性循环。AD的病理生理是多方面的，包括表皮屏障功能下降、Th2驱动的免疫失调、皮肤对炎症刺激的高反应性，以及炎症和屏障功能障碍之间的反馈循环。环境和遗传因素也起作用；遗传易感性常常标志着相关特应性疾病的发病，包括过敏性鼻结膜炎和支气管哮喘。

AD是一种慢性、无法治愈的皮肤病，它会带来巨大的经济、社会和心理成本，并伴有全身合并症。在心理上，AD会导致儿童的行为问题，成人的精神障碍和焦虑增加，通常与抑郁和睡眠障碍等心理困扰并存，从而大大降低生活质量。在社会方面，它影响家庭关系、同伴歧视和人际交往。此外，这种情况还会导致睡眠质量差、经济困难和生活方式的改变，对家庭生活质量产生不利影响。润肤剂和局部皮质类固醇（TCS）是主要的干预措施，对于解决轻度至中度AD和减轻发作至关重要。局部钙调磷酸酶抑制剂，一种阻断钙调磷酸酶介导的t细胞活化的非甾体化合物，可以用作替代或辅助治疗，特别是当担心类固醇诱导的萎缩出现时。对于对TCS反应不足或中度至重度AD的个体，光疗或全身药物可能是必要的。然而，这些治疗方法在长期使用时存在安全性问题，而且疗效有限。

Janus激酶（JAK）和信号换能器和转录激活器（STAT）通路在AD的发展和维持中起着至关重要的作用，参与了该疾病的急性和慢性阶段。IL-4、IL-13和IL-31等细胞因子通过JAK1发出信号，促进th2介导的炎症，从而导致瘙痒、皮肤屏障功能障碍和免疫失调。JAK2通过IL-5和IFNγ参与信号传导，进一步驱动嗜酸性粒细胞激活和慢性炎症。靶向这一途径为减轻AD中各种促炎介质的激活提供了一种有希望的治疗策略。JAK抑制剂正成为这种疾病越来越可行的治疗选择。Baricitinib是一种选择性JAK1/ JAK2抑制剂，可阻断这些细胞因子通路，靶向IL-4、IL-5、IL-13和IL-31，这些细胞因子是AD的关键参与者。此外，它抑制Th1和Th17分化并减少i型IFN的产生，为调节AD和其他免疫介导疾病的先天免疫和适应性免疫提供了一种有希望的治疗方法。

Baricitinib在不同剂量下治疗AD的有效性和良好的安全性，无论是否添加TCS，已经在许多随机对照试验（RCTs）中得到证实。为了彻底评估不同Baricitinib剂量的安全性和有效性，无论是单独使用还是与TCS联合使用，我们对随机对照试验进行了系统回顾和荟萃分析。该分析旨在为指导临床决策提供强有力的证据，以确定Baricitinib治疗中重度AD的最佳剂量，无论是否使用TCS。

方法：对随机对照试验（RCT）进行系统回顾和荟萃分析，评价Baricitinib治疗中重度AD的疗效和安全性。我们遵循PRISMA指南，评估了截至2024年8月来自PubMed、Cochrane Central、ScienceDirect和ClinicalTrials.gov的数据。分析包括比较巴比替尼和安慰剂的试验，有无TCS，评估结果，如研究者的整体评估（IGA）评分，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分，以及安全性。

研究流程图

研究和基线特征

(A)偏倚风险总结。(B)偏倚风险图。

森林样地IGA评分为0或1

EASI 50的森林图

EASI 75的森林图

EASI 90的森林图

DLQI评分从基线变化的森林图

SCORAD 75的森林图

BSA的森林图

POEM森林图

用于Teaes的森林图

结果：6项rct共纳入2595名受试者，符合纳入标准。与安慰剂相比，Baricitinib在IGA评分、EASI评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）和其他结果测量方面表现出显著改善。在不同剂量（1mg, 2mg, 4mg）和baricitinib是否与TCS一起使用时，疗效是一致的。安全性分析显示，治疗中出现的不良事件（teae）显著增加，特别是2mg和4mg剂量以及TCS。

结论：Baricitinib单独或联合TCS可显著改善中重度AD患者的症状和生活质量，且不同剂量的疗效一致。安全性总体上是可以接受的，尽管观察到teae显著增加，特别是在较高剂量和与TCS一起使用时。建议对teae进行持续监测，并建议进行更长的随访期的未来试验，以更好地了解长期结果。

原始出处：

Ibrahim H I, Almoghayer;  Abdul Mateen, Soomro;  Shah, Dev;Baricitinib as monotherapy and with topical corticosteroids in moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis of dose-response.Front Allergy 2024;5(0):1486271