Lancet 子刊：从原研药转为生物类似药的青少年特发性关节炎患者的生存率和疾病活动度会有显著改变吗？

青少年特发性关节炎（JIA）是一种起始于儿童和青少年的慢性炎性风湿病，常伴随终身发病。随着生物制剂专利的到期，越来越多的生物类似药被引入市场，出于成本节约的考虑，许多JIA患者被迫从原研药换用为生物类似药。这种“非医学替换”引发了患者和临床医生对疗效和安全性的担忧。因此，本研究旨在评估从原研药转为生物类似药的JIA患者的药物生存率和疾病活动度，并与继续使用原研药的患者进行比较。通过此研究，我们希望为JIA患者的治疗决策提供实证支持，并解答非医学原因生物制剂替换的有效性和安全性问题。

本研究采用了来自英国JIA生物制剂注册数据库的数据，纳入了在2017年1月1日至2023年7月7日期间直接从抗肿瘤坏死因子（TNF）原研药转为同种生物类似药的所有JIA患者。所有患者均与继续使用原研药的患者进行1:1匹配，匹配变量包括年龄、性别、疾病持续时间、开始使用原研药的年份、治疗线数和国际风湿病学会联盟（ILAR）分类。匹配成功后，使用Cox比例风险模型评估药物持续性是否存在差异。同时，比较了两个队列在替换后6个月的71关节JIA疾病活动评分（JADAS-71）变化以及有临床显著恶化（≥1.7分增加）的患者比例。研究设计的重点是通过匹配减少混杂因素的影响，以确保研究结果的可靠性。

研究结果

本研究共纳入224名JIA患者，其中62%为女性，38%为男性。患者中有143人（64%）最初使用阿达木单抗，56人（25%）使用依那西普，25人（11%）使用英夫利昔单抗。最终成功匹配了164名患者，其中114人使用阿达木单抗，38人使用依那西普，12人使用英夫利昔单抗。匹配后，分析结果显示，转用生物类似药的患者在药物持续性方面与继续使用原研药的患者无显著差异，风险比为1.46（95%CI 0.93-2.30）。在转用生物类似药的患者中，76%在替换后一年仍在使用该药，9%在一年后转回原研药。值得注意的是，51名停止使用生物类似药的患者中，有35%（18人）转回了原研药，其中14人在第一年内转回；另有55%（28人）转用其他生物制剂，10%（5人）在最后一次随访时已停止所有治疗。此外，疾病活动评分分析显示，转用生物类似药的患者与继续使用原研药的患者相比，在6个月后JADAS-71评分的恶化无显著差异，临床显著恶化的几率比为0.71（95%CI 0.34-1.51，p=0.38）。

转换为生物类似药的患者与继续原研药的患者相比，继续治疗的Kaplan-Meier生存率估计值

本研究是迄今为止最大规模的关于JIA患者从原研药转为生物类似药的效果分析，结果显示非医学原因的生物制剂替换在药物持续性和疾病活动度方面与继续使用原研药无显著差异。仅有9%的患者在一年后转回原研药，表明生物类似药在该患者群体中具有良好的耐受性。

原始出处：

Outcomes after anti-tumour necrosis factor originator to biosimilar switching in children and young people with juvenile idiopathic arthritis in the UK: a national cohort study. Lancet Rheumatol. 2024 Jul;6(7):e438-e446. doi: 10.1016/S2665-9913(24)00087-0. Epub 2024 Jun 3. PMID: 38843858.