NAT MED | 肠道菌群调节剂CBM588改善晚期肾细胞癌患者接受卡博替尼和纳武利尤单抗治疗的临床疗效

肾细胞癌是肾脏最常见的恶性肿瘤，转移性肾细胞癌（mRCC）指的是癌细胞已经扩散到身体其他部位，免疫检查点抑制剂(ICI)这类药物通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点，帮助免疫系统能够识别并攻击癌细胞，酪氨酸激酶抑制剂 (VEGFR-TKI)这类药物通过抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的活性，阻止肿瘤生长和扩散。尽管 ICI 和 VEGFR-TKI 都能有效治疗 mRCC，但大部分患者最终会出现疾病进展，需要探索新的治疗策略来提高疗效，有研究表明，肠道菌群的组成可能会影响 ICI 的疗效，活菌补充剂可能通过改变肠道菌群的组成来增强 ICI 的作用，CBM588 是一种双歧杆菌活菌产品，可以促进双歧杆菌的生长，双歧杆菌可以产生丁酸，这是一种能够增强免疫应答的短链脂肪酸，该研究旨在评估 CBM588 在与卡博替尼和纳武利尤单抗联合使用时对 mRCC 患者的疗效。

方法

该研究是一项开放标签、随机、研究者发起的 1 期临床试验，旨在评估 CBM588 对转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者疗效的影响，纳入了30 名患有局部晚期或 mRCC 的患者，其组织学证实为透明细胞、乳头状或肉瘤样成分，患者未接受过 mRCC 的全身治疗并被随机分配到两个治疗组中，以 2:1 的比例进行分组：组 1：接受卡博替尼(VEGFR-TKI) 和纳武利尤单抗(PD-1 抑制剂)。组 2：在组 1 的基础上添加 CBM588 (活菌补充剂)。治疗方案持续进行，直至完成方案治疗、出现不可接受的不良事件、撤回知情同意或疾病进展。主要终点为治疗前和治疗后 13 周粪便样本中双歧杆菌属相对丰度的变化，次要终点为治疗前和治疗后 13 周粪便样本中 Shannon 指数（衡量微生物 α 多样性的指标）的变化，客观缓解率 (ORR)，无进展生存期 (PFS)，不良事件发生率。

研究结果

与对照组相比，接受 CBM588 的患者粪便样本中未分类的瘤胃球菌科细菌丰度增加，双歧杆菌属的相对丰度没有显著变化，接受 CBM588 的患者 ORR 显著高于对照组 (74% vs 20%)，6 个月 PFS 在实验组和对照组分别为 84% 和 60%。两组患者治疗相关不良事件的发生率相似，均为 40%，最常见的不良事件包括肝功能异常、高血压和腹泻，两组患者的 3/4 级不良事件发生率也相似。

结论

这项研究的结果表明，CBM588 可能会增强卡博替尼和纳武利尤单抗治疗 mRCC 的疗效，并具有良好的安全性，CBM588 有望成为一种安全有效的辅助治疗方法，用于增强卡博替尼和纳武利尤单抗治疗 mRCC 的疗效，CBM588 可能对其他使用 ICI 或 VEGFR-TKI 治疗的癌症类型也具有潜在的治疗价值，需要更大规模的研究来验证这些发现并进一步探索其机制。

原始出处

Ebrahimi, H., Dizman, N., Meza, L. et al. Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03086-4.