Phytomedicine：当归补血汤通过调节羰基化合物代谢谱和AGEs/RAGE途径抗糖尿病肾病

背景：当归补血汤（DBD）出自李东垣《内外伤辨惑论》，是临床上治疗糖尿病肾病(DN)的中药方剂。临床和实验研究均表明，DBD对DN有治疗作用，并且在体内具有良好的抗氧化活性。此外，DBD富含类黄酮和酚酸，有报道称这些物质有抑制AGEs生成的潜力，提示DBD可能通过抑制AGEs/RAGE通路发挥其肾保护作用。然而，DBD抗DN的成分和药理机制尚不完全清楚。

目的：阐明DBD对糖尿病肾病的有益作用，探讨其肾保护作用的可能机制和主要成分。

方法：采用高脂饮食(HFD)和腹腔注射链脲佐菌素(STZ, 40 mg·kg^-1)建立糖尿病小鼠模型。随后，小鼠维持高脂饮食并给予DBD。通过监测能量和水分摄入、血糖和血脂、肾功能和病理状态，综合评估DBD对DN的益处。采用UPLC-MS/MS检测生理和病理状态下DBD治疗血浆中的化学成分和吸收成分。

网络药理学用于预测DBD干预DN的可能途径，随后通过生化参数测试、抗糖化和ELISA检测、免疫荧光、免疫组织化学和western blotting对这些预测进行验证。然后，采用化学衍生法结合UPLC-MS/MS分析方法检测肾组织中的羰基化合物。最后，通过抗糖化和MTT试验筛选DBD抗DN的主要成分。

结果：DBD可调节HFD/STZ诱导的DN小鼠的能量和水摄入、糖脂代谢紊乱、肾功能障碍、肾小球滤过率、肾间质糖原积累和纤维化。共鉴定了DBD中129种不同的化学成分，其中28种在病理状态下的DBD治疗血浆中检测到。

网络药理学结果提示AGEs/RAGE及其下游通路可能是DBD干预DN的潜在途径。进一步的实验证实，DBD通过调节AGEs/RAGE通路降低肾脏氧化应激。此外，在正常小鼠和DN小鼠之间检测到21种不同的羰基化合物，并且DBD显着调节。最终筛选出DBD中7个可能是DBD调控羰基化合物代谢谱和AGEs/RAGE通路的主要成分。

结论：该研究首次提示DBD可通过调节羰基化合物代谢谱和AGEs/RAGE信号通路改善DN。

原始出处：

Zhang ZT, Qi Y, Chen P, et al. Dang-Gui-Bu-Xue decoction against diabetic nephropathy via modulating the carbonyl compounds metabolic profile and AGEs/RAGE pathway. Phytomedicine. Published online September 29, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156104