雄激素性脱发发病机制研究进展

雄激素性脱发(androgenic alopecia,AGA)主要表现为额颞部和头顶部毛囊密度下降、毛囊体积萎缩所致毛发进行性变细脱落。目前全世界约50％的男性和10％的女性在面对AGA这个棘手的问题。虽然AGA对人体健康的影响不大，但是对人们的心理冲击和职业选择均有较大影响。 

迄今为止，AGA的发病机制尚不明确。多数学者研究认为与遗传易感性、雄激素分泌、营养代谢、免疫、抑郁、焦虑、恐惧等不良情绪有关。另外，一些研究发现AGA的致病也与一些信号传导通路有关。

Ｗnt/β-catenin信号传导通路

Wnt家族是表皮早期发育最关键的调节因子，随着基因敲除、基因定位突变等技术的不断成熟，毛囊形态变化和周期性生长的各个阶段均被证实有Wnt信号传导通路广泛参与。Wnt信号根据其转导方式的不同又分为经典信号传导通路和非经典信号传导通路，其中发挥主要调控作用的是经典信号传导通路，即Wnt/β-catenin信号传导通路。越来越多的研究证据表明，雄激素诱导的毛发生长抑制与Wnt/β-catenin信号传导通路密切相关。

TGF-β/BMP信号传导通路

毛囊干细胞(HFSC)的激活和毛发的生长期主要受Wnt/β-catenin信号传导通路的调节，而毛发的退化期和休止期主要受转化生长因子β/骨形成发生蛋白(TGF-β/BMP)活性的调节。有研究者发现雄激素诱导毛乳头细胞分泌TGF-β1、TGF-β2和BMP，其中TGF-β1是AGA形成的关键因素，TGF-β2仅在AGA的退行早期起作用。BMP的核心组成部分是BMPR-2。BMPR-2通过与BMPR-1A和BMPR-1B的亲密结合来维持毛乳头细胞(dermal papilla cells,DPC)的活性，并促进HFSCs的分化从而参与毛囊周期调控。

Shh信号传导通路 

音猬因子(sonic hedgehog,Shh)为一类分泌型 的信号蛋白分子，Shh信号传导通路由两个跨膜受体(patched和smoothed)、下游转录因子Gli家族以及Shh信号靶基因组成。Shh信号分子虽不是毛囊形成的启动因子，但其在毛囊从休止期向生长期转化、调节胚胎期毛囊的生长发育以及成人毛发生长周期的循环中均起调控作用。Shh是Wnt/β-catenin信号传导通路的下游通路，Gli2是Shh信号传导通路的中间转录因子，调控下游靶基因诱导多种细胞因子的表达，包括转化细胞因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子-7(FGF-7)等，均在皮肤毛囊发育中起着关键作用。

HGF/c-met信号传导通路 

近年来肝细胞生长因子(hepatocyte groth factor,HGF)已被证明在毛囊和毛发的生长过程中具有重要的调控作用，其发挥作用主要依赖于HGF与其特异性受体c-met的结合。在毛囊形态发生的起始时期和毛发生长周期循环过程中HGF和c-met均有不同程度的表达，推测HGF/c-met信号通路可能参与调控毛囊生长。 

有专家研究表明HGF/c-met能增加毛囊的数量、促进毛囊的生长和延迟退化期，从而起到治疗AGA的作用。另有学者通过药物研究明确了激活 HGF/c-met信号传导通路用于治疗AGA疗效显著。这也为将来临床应用HGF及其受体c-met的促效剂以及拮抗剂治疗AGA提供新的思路。

Notch信号传导通路 

在多种组织的自我更新过程中，Notch信号传导通路不仅参与细胞增殖、分化，也参与毛发是否健康和AGA的发病。Notch信号传导通路过度激活或者缺失都会引起毛发生长周期紊乱，从而导致脱发。有专家发现在转基因小鼠毛囊的内毛根鞘中持续表达活化的Notch-1，可延迟内毛根鞘的分化，导致毛干异常和脱发。 

结语

本文通过阐述参与AGA信号传导通路的相关国内外的研究，总结出如Wnt信号传导中的任何异常调节都会导致AGA的发生，针对性地增强BMP2的调控，局部增加Shh活性，增强HGF及其受体c-met的促效剂以及下调其拮抗剂、增强Notch信号传导通路相关蛋白和相关基因等，均可能为治疗AGA奠定新的理论基础，发现新的治疗方法。

参考文献：

[1]张凯云,郭雨欣,张国惠.雄激素性脱发信号传导通路的研究进展[J].内蒙古医学杂志, 2023,55(4):485-487.

[2]孙建林,吕新翔.雄激素性脱发的发病机制与治疗进展[J]. 内蒙古医科大学学报，2020,42(1)：106-108,112.

[3]崔晓,曾维惠,夏育民.毛囊发育与周期性生长的调控信号研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2019,33(9):1081-1084.

[4]邱月,付思祺,罗帅寒天等.2020年雄激素性脱发的研究进展[J].中华皮肤科杂志,2021,54(9)：835-838.

[5]其他文献略。