【临床治愈集结号】免疫耐受期慢乙肝儿童采用聚乙二醇干扰素α联合ETV治疗获HBsAg清除

编者按：目前，儿童HBV感染仍是一项重大的公共卫生挑战。尽管我国在预防母婴传播上取得一定成功，但由于人口基数大，实际慢乙肝儿童患者数量仍然较大，且慢乙肝儿童有相当比例存在显著的肝脏炎症或肝纤维化，因此应对慢乙肝患儿采取积极抗病毒治疗策略。已有研究表明，免疫耐受期患儿接受抗病毒治疗的安全性良好，且接受基于干扰素α（IFNα）治疗的应答良好。王福生院士团队的研究表明免疫耐受期儿童基于IFNα治疗的临床治愈率可超50%。本期将与大家分享一例免疫耐受期慢乙肝儿童患者采用PEG IFNα联合ETV治疗获HBsAg清除的病例。

病历简介

患者姓名：王XX

性别：男

年龄：9岁

家族史：母亲为乙肝感染者

现病史：患者3岁入托时体检发现HBsAg阳性，HBV DNA不详，间断复查肝功能正常，未予治疗。半个月前为进一步治疗于2021年11月来院就诊

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 7.32 × 10⁷ IU/mL;

血清学：

HBsAg: 50237.26 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 1614.20 S/CO; HBeAb：50.27 S/CO;

HBcAb: 8.61 S/CO;

生化学：ALT: 30 U/L; AST: 31 U/L;

血常规检查：

WBC: 6.9 × 10⁹/L; 

NEU: 3.22 × 10⁹/L; 

Hb: 145 g/L; PLT: 188 ×10⁹/L;

腹部彩超：肝脏大小形态正常，肝内回声增强；胆囊、胰腺、脾脏、双肾未见异常;

其他：自身免疫性肝病抗体、甲状腺功能、肾功能、电解质、血糖等未见异常; 

查体：未见阳性体征; 

诊断：HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎

开始治疗时间：2021年11月

治疗方案

PEG IFNα-2b 135 ug QW + ETV 0.5 mg QD

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b; ETV 恩替卡韦

治疗过程

4周，HBV DNA、HBsAg大幅下降，ALT、AST急性升高

HBV DNA: 3.72 × 10⁴ IU/mL;

HBsAg: 36851.33 IU/mL;

HBeAg: 1539.9 S/CO; 

ALT: 148 U/L; AST: 77 U/L; 

24周，HBV DNA、HBsAg持续大幅下降，HBsAg降幅约1 log₁₀ IU/mL 

HBV DNA: 223 IU/mL;

HBsAg: 4209.04 IU/mL;

HBeAg: 698.43 S/CO; HBeAb: 26.78 S/CO;

ALT: 67 U/L; AST: 61 U/L; 

32周，获得完全病毒学应答，HBsAg、HBeAg持续下降

HBV DNA低于检测下限（< 50 IU/mL）;

HBsAg: 1331.18 IU/mL; HBsAb (-);

HBeAg: 337.97 S/CO; HBeAb: 14.36 S/CO;

ALT: 113 U/L; AST: 89 U/L; 

80周，维持HBV DNA检测不到，HBsAg、HBeAg下降至极低水平

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 1.5 IU/mL;

HBeAg: 5.54 S/CO; 

ALT: 65 U/L; AST: 68 U/L; 

96周，HBsAg清除，获得HBsAg血清学转换，ALT复常，停用PEG IFNα-2b，维持ETV单药治疗

HBsAg (-); HBsAb: 53.51 mIU/mL;

HBeAg: 1.25 S/CO; 

ALT: 43 U/L; AST: 44 U/L;

随访至114周，HBsAb水平上升至1000 mIU/mL左右，AST复常 

HBV DNA < 10 IU/mL;

HBsAg (-); HBsAb: 999.70 mIU/mL;

HBeAg: 1.00 S/CO; HBeAb: 1.55 S/CO;

ALT: 18 U/L; AST: 23 U/L; 

指标变化

治疗过程中血清学相关指标的变化 

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化 

病例总结

该病例是一位免疫耐受期慢乙肝儿童，为追求临床治愈启动PEG IFNα-2b联合ETV治疗。治疗4周，HBV DNA、HBsAg大幅下降，ALT、AST急性升高；32周获得完全病毒学应答；42周HBsAg下降至较低水平；继续延长治疗至96周，获得HBsAg清除及血清学转换，ALT复常，停用PEG IFNα-2b，ETV单药维持治疗；随访至114周，AST复常，HBsAb水平上升至1000 mIU/mL左右，对患者起到较好的保护作用。

总结几点：

1 慢乙肝患儿“存量”仍然较大，在临床诊断为免疫耐受期的患儿中，高达90%的患儿存在一定程度的肝脏炎症活动和/或纤维化，甚至重度肝纤维化和肝硬化，因此应尽早进行抗病毒治疗，以避免疾病进展、改善远期结局；

2 目前多项研究证实了慢乙肝儿童接受基于PEG IFNα的治疗可获得高达50%的临床治愈率，低龄慢乙肝儿童无论是否处于免疫耐受期，其临床治愈的机会都较高，且患者年龄越小临床治愈率越高； 

3 基线HBsAg高水平的患者可通过延长PEG IFNα治疗时间或采用间歇治疗策略逐步降低HBsAg水平，最终获得临床治愈。