转录因子SRF在低氧性肺血管重构中的作用及分子机制研究

负责人:王苒

依托单位:安徽医科大学

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
转录因子SRF在低氧性肺血管重构中的作用及分子机制研究
项目批准号
81300041
学科分类
H0109 医学科学 _呼吸系统 _肺循环及肺血管疾病
资助类型
暂无数据
负责人
王苒
依托单位
安徽医科大学
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
慢性缺氧引起的肺血管重构是慢性阻塞性肺疾病患者并发肺动脉高压的重要病理学基础,严重影响患者的预后,其机制至今尚未完全阐明。血清应答因子serum response factor(SRF)是一种重要的转录因子,参与调控体循环血管平滑肌细胞、肿瘤细胞的多种生物学行为。结合国内外最新研究进展和预实验结果,我们提出SRF可能通过结缔组织生长因子(CTGF)途径和B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)途径调控PASMCs增殖和凋亡,参与低氧性肺血管重构。本课题利用大鼠低氧模型和人肺组织标本,采用免疫组化、定量PCR、蛋白印迹、RNA干扰等方法,从整体-组织-细胞三个层次,观察低氧对SRF表达的影响,明确HIF-1对SRF表达的影响,阐明SRF通过促进肺动脉平滑肌异常增殖以及抑制其凋亡的双重途径参与低氧性肺血管重构。我们的研究将为进一步阐明低氧性肺动脉高压的发病机制及新的可能治疗靶点提供理论依据。
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