项目简介
项目名称
NAADP激活双孔通道在低氧性肺血管重塑中的作用和机制研究
项目批准号
81370153
学科分类
H0109
医学科学
_呼吸系统
_肺循环及肺血管疾病
资助类型
暂无数据
负责人
蒋永亮
依托单位
湖南省老年医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201712
批准金额
70.00万元
摘要
肺动脉平滑肌细胞增殖是低氧性肺动脉高压（HPH）主要细胞机制。细胞内Ca2+的变化在细胞增殖的形成过程中起重要的作用。我们前期研究结果表明：肺动脉平滑肌细胞中双孔通道（TPCs）在介导NAADP诱发溶酶体内Ca2+信号释放的过程中起决定性的作用。新近研究也发现低氧能够诱导NAADP合成限速酶CD38活性和表达增加。因此，本项目将探讨低氧是否增强肺动脉平滑肌细胞中CD38活性，催化NAADP合成增加，进而与其溶酶体膜受体TPCs结合，促进溶酶体Ca2+释放，增加细胞内钙离子浓度。Ca2+与CaM形成Ca2+ -CaM复合物，上调Cyclin E/D1和CDK 2/4促进肺动脉平滑肌细胞增殖，导致肺血管重塑形成。本研究将从低氧原代培养的肺动脉平滑肌细胞，低氧性肺动脉高压动物模型和COPD肺动脉高压患者三个层面验证我们的假设，并探讨其细胞分子机制，揭示HPH的发病机制，为HPH的防治提供新的靶点
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