项目简介
项目名称
Wnt/β-catenin信号传导系统在骨关节炎发病中的分子机制研究
项目批准号
30973043
学科分类
H0609
医学科学部
_运动系统
_骨、关节、软组织退行性病变
资助类型
医学科学
负责人
鞠晓东
依托单位
北京大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
32.00万元
摘要
骨关节炎（OA）严重影响关节功能，但发病机制研究缺乏根本突破。Wnt信号通路在胚胎发育、肿瘤发生中起着关键作用，目前发现在OA中也有重要作用。以正常和OA的关节软骨和软骨细胞，以及自发性OA模型STR/ort小鼠为对象，采用免疫沉淀、原位杂交、real time PCR、重组腺病毒、RNAi、显性负突变体等技术，观察Wnt3a和通路的关键分子LRP5、DKK-1、GSK-3β、β-catenin、TCF-4的表达差异，以及与TGFβ-1、IGF-1、IL-1β、TNFα、MMP13的相关性；并通过基因转染、基因沉默等方法增强或抑制Wnt/β-catenin信号通路，观察对细胞表型、周期、增殖、凋亡等生物学行为的影响，检测对软骨相关基因转录活性、蛋白表达的调控，明确Wnt/β-cateni信号通路与OA相关的两大信号途径MAPK和NF-κB的相互关系，揭示Wnt信号通路在OA发病机制中的作用
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