项目简介
项目名称
Wnt信号通路介导非甾类抗炎药对骨关节炎软骨作用机制研究
项目批准号
81172855
学科分类
H1008
医学科学部
_医学免疫学
_自身免疫性疾病
资助类型
医学科学
负责人
郑毅
依托单位
首都医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
56.00万元
摘要
骨关节炎（OA）是以关节软骨丢失为特征的关节炎。非甾类抗炎药广泛用于OA抗炎镇痛治疗，而较少关注其对关节软骨的影响。本课题组前期工作证实非甾类抗炎药对软骨细胞的影响不同，但机理不清。非甾类抗炎药可通过抑制Wnt信号通路发挥抗肿瘤作用，而此通路下游基因和蛋白表达可影响关节软骨生长代谢，在OA发生发展中有重要作用。据此提出假设，非甾类抗炎药对OA软骨细胞的影响可通过Wnt通路调节实现。本课题于细胞和在体水平研究非甾类抗炎药对Wnt通路和下游基因及蛋白如骨保护素、蛋白聚糖酶-4/-5及金属蛋白酶表达的影响和与软骨细胞增殖、凋亡及细胞代谢的作用，并用RNAi技术分别上调及下调此通路来验证结果。基于Wnt通路探讨非甾类抗炎药对OA关节软骨作用的机制，试图发现非甾类抗炎药调控OA关节软骨生长代谢的关键靶点，对其作用途径的认识有所突破，为非甾类抗炎药治疗OA提供新的思路及理论依据，并指导用药。
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