项目简介
项目名称
硫酸乙酰肝素（HS）－TLR内源性配体与急性胰腺炎
项目批准号
30571811
学科分类
H0320
生命科学部
_消化系统
_胰腺外分泌功能异常与胰腺炎
资助类型
生命科学
负责人
周总光
依托单位
四川大学
批准年份
2005
起止时间
200601-200812
批准金额
25.00万元
摘要
急性胰腺炎(AP)非特异性炎症反应始动因子迄今不清。Johnson等新近报道细胞膜和细胞外基质水解可形成硫酸乙酰肝素（HS），HS通过Toll样受体（TLR）可引起TNFa等促炎细胞因子的产生和释放，从而引发SIRS；并认为HS是TLR之内源性配体，可通过注射胰弹性蛋白酶（PE）而形成。但该前瞻性研究尚未涉及急性胰腺炎。近期，我们的研究发现：胰腺导管上皮、血管内皮细胞存在TLR4分布，AP早期表达上调（Pancreas 2005）。然而，AP非特异性炎症反应过程中TLR4内源性配体-HS 与TLRs间的信号传导通路？PE、HS、TLRs在AP炎反应链上游的因果关系？等极为有价值的问题亟待进一步探索。本课题拟通过PE和TLR4基因敲除动物构建AP模型，用荧光定量PCR、细胞培养、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜等技术对上述问题进行探讨，客观评价PE、HS与TLRs间通路在AP始动环节中的作用。
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