SABCS：乳腺癌内分泌治疗的3项重磅研究
2012-12-18 王涛 SABCS
作者：军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科 王涛 在今年美国圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）举办的首日，继开篇大会报告——《激素与乳腺癌》之后，乳腺癌内分泌治疗专场上演。本专场重点公布了3项临床研究的结果，特别是ATLAS研
作者：军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科 王涛
在今年美国圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）举办的首日，继开篇大会报告——《激素与乳腺癌》之后，乳腺癌内分泌治疗专场上演。本专场重点公布了3项临床研究的结果，特别是ATLAS研究，非常引人注目，这是一项超过15年的研究，也是乳腺肿瘤科医师十分关心和期待的研究。此外，BIG 1-98研究的细化分析、CONFIRM研究的最新结果，都对临床实践有一定的指导意义。
ATLAS研究，用15年时间证实了10年TAM作用
对于激素受体（HR）阳性乳腺癌，术后5年他莫昔芬（TAM）治疗早已是标准。而开始于1996年的ATLAS研究就是要挑战这个标准，观察更长时间（10年）治疗是否更佳。
该研究入组了36个国家近7000例HR阳性者（54%为腋窝淋巴结阴性者），在其完成5年TAM治疗后再随机延长至10年TAM治疗或停止用药。
结果显示，由于5年TAM效果的延续性，更长时间TAM治疗给患者带来的益处多是在诊断后的第2个10年。但从数字上看，两组复发事件和死亡事件的绝对数字差别并不是很大：10年组、5年组的复发事件分别是711例和617例，死亡事件相似（331例对397例）；两组15年复发风险分别是21.4%和25.1%，15年死亡风险分别是12.2%和15.0%。那么，长时间治疗的患者依从性和不良反应如何？这也是非常重要的问题。该研究中，患者10年依从性达到91.6%，还是较理想的。TAM长期治疗的主要问题是子宫内膜癌发生率的提高。ATLAS研究中10年组的子宫内膜癌发生率是3.1%，而5年后停药组是1.6%，子宫内膜癌的死亡率分别是0.40%和0.25%。
点评
ATLAS研究回答了临床医生关心的问题——延长TAM治疗效果如何？对于年轻高危患者，我们可马上考虑延长TAM治疗时间，但对于低危者，因其本身复发风险很小，可能无须让其忍受长期TAM治疗带来的不良反应。正如巴洛（Barlow）教授在点评时所说：“任何成功研究都是引出的问题比回答的问题更多，ATLAS研究亦是如此”。由于TAM长期应用的不良反应，我们更希望了解哪些患者能从10年TAM中获益，从而避免不必要的延长治疗。此外，10年TAM与5年TAM后序贯5年芳香化酶抑制剂（AI）治疗孰优孰劣我们还不清楚。但无论如何，ATLAS研究用15年的时间证实了10年TAM的作用，现在对于临床上有高危复发因素的年轻患者有证据支持可延长TAM的使用时间。我们也期待明年有关ATLAS、aTTOM及其他研究的荟萃分析结果，以进一步揭开长期TAM治疗效果的面纱。
BIG 1-98研究，来曲唑在浸润性小叶癌中的强大作用
乳腺癌中有10%为小叶癌，其中约70%以上是管腔（Luminal）A型，约20%为Luminal B型。BIG 1-98研究比较了AI与TAM治疗早期绝经后乳腺癌患者的疗效，其已发表的结果证实来曲唑较TAM有更大的无复发生存益处。本次SABCS公布了该研究中AI与TAM对浸润性小叶癌的疗效，这也是迄今为止专门探讨AI对于浸润性小叶癌作用的最大型研究。
在BIG 1-98研究超过3000例的入组患者中，324例为浸润性小叶癌，其中73.1%是Luminal A型，26.9%为Luminal B型。
结果发现，对于浸润性小叶癌患者，来曲唑组获益较浸润性导管癌更加明显：浸润性导管癌患者接受来曲唑治疗8年的无病生存（DFS）率是82%，TAM组是75%，风险比（HR）是0.80；而浸润性小叶癌患者接受来曲唑治疗的8年DFS率是82%，TAM组是66%，HR达到0.48，也就是说AI可使小叶癌患者的复发风险下降超过一半，达到52%；而对于浸润性导管癌患者，复发风险的下降比例是20%。
点评
在总生存（OS）方面，我们也看到了类似的结果。通过对OS进一步分析可见，来曲唑对复发风险下降的影响在Luminal B型患者中更为明显，其整体患者获益更大的原因主要是由于Luminal B型患者的获益所带来的。基于这些分析，我们发现来曲唑在浸润性小叶癌中更为强大的作用。因此作者明确推荐，针对浸润性小叶癌患者，术后优先推荐使用来曲唑，而不是TAM。
CONFIRM研究结果，有待进一步分析
意大利利奥（Leo）在本届大会上公布了CONFIRM研究的最终结果。作为比较氟维司群不同剂量（500 mg 对250 mg）治疗晚期乳腺癌的Ⅲ期研究，CONFIRM入组了736例患者。结果显示，与250 mg组相比，500 mg治疗组的中位无复发生存期由5.5个月延至6.5个月（HR=0.80，P=0.006）。此次最终OS分析显示，大剂量氟维司群与小剂量相比，患者的中位OS期延长了4.1个月（26.4个月对22.3个月），死亡风险下降了19%（下图）。
点评
研究中2%的患者由250 mg组转至500 mg组，但对于这部分患者是在有效情况下还是在进展后转入500 mg组，其疗效如何，研究没有进行分析。期待未来的研究能提供进一步的答案。
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这个很不错，要是可以提供摘要就更好了
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