盘点：2016年结直肠癌重要研究成果一览
2016-08-25 MedSci MedSci原创
近期结直肠癌研究领域的大量基础和临床研究，从不同方向、不同角度对乳腺癌及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为结直肠癌的临床管理寻找最新方向。梅斯医学小编，之前为大家盘点过“2016结直肠癌重要指南共识汇总”的文章，那么梅斯医学小编就近期结直肠癌领域重要研究成果进行回顾。【1】Gut：ω- 3多不饱和脂肪酸大量摄入可能降低结直肠癌死亡风险BMJ旗下著名期刊Gut 近日发表一篇文章，探究了结直肠癌
近期结直肠癌研究领域的大量基础和临床研究，从不同方向、不同角度对结直肠癌及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为结直肠癌的临床管理寻找最新方向。梅斯医学小编，之前为大家盘点过“2016结直肠癌重要指南共识汇总”的文章，那么接下来梅斯医学小编就近期结直肠癌领域重要研究成果进行回顾。
【1】Gut：ω- 3多不饱和脂肪酸大量摄入可能降低结直肠癌死亡风险
BMJ旗下著名期刊Gut 近日发表一篇文章，探究了结直肠癌诊断后补充ω- 3多不饱和脂肪酸与肿瘤死亡率降低是否存在关联这一问题。
研究选取了美国Nurses’ Health Study 和 Health Professionals Follow-up Study两个队列，共1659人诊断结直肠癌。研究发现，大量摄入ω- 3多不饱和脂肪酸与结直肠癌死亡风险下降存在关联（趋势p =0.03）。每天摄入0.30 gω- 3多不饱和脂肪酸与摄入<0.10 g相比，死亡风险调整后HR值0.59 (95% CI 0.35- 1.01)。
研究结论：对于结直肠癌患者增加ω- 3多不饱和脂肪酸摄入可能有潜在好处。（文章详见--Gut：ω- 3多不饱和脂肪酸大量摄入可能降低结直肠癌死亡风险）
【2】Gastroenterology：结肠镜后结直肠癌的临床和分子特征
结肠镜为人们远离结直肠癌 (CRC)提供了一定的保护作用，但结肠镜后 CRC的决定因素尚不清楚。来自美国和丹麦的研究人员比较了在前次使用结肠镜后不同时间内诊断为CRCs的临床和分子特征。
进行了一项以人群为基础的，横断面研究丹麦 (2007-2011)CRC发病情况，按照结肠镜检查后结果分类，或结肠镜诊断期间的发现分类(之前未进行过结肠镜检查)。我们比较了CRC肿瘤中患者中近端肿瘤和DNA错配修复缺陷(dMMR)发生率，与前进行结肠镜检查的时间关系，使用逻辑回归和三次样条函数评估时间变化。
结论：在丹麦的CRC发病研究中，与之前未进行过结肠镜检查的患者相比，我们发现做过结肠镜检查的患者发生结直肠癌更常见于近端癌症和存在dMMR。过多的右侧肿瘤和一定程度的dMMR独立效应加强了近端大肠结肠镜检查完全的重要性。（文章详见--Gastroenterology：结肠镜后结直肠癌的临床和分子特征）
【3】Nature子刊：30%结直肠癌细胞的“命门”竟是一个氨基酸
最近，来自凯斯西储大学、第三军医大学等中美两国研究机构的科学家们发现，相当一部分的结肠癌对谷氨酰胺（glutamine）有着特殊的“嗜好”，对这一种非必需氨基酸有着高于其他细胞的需求。然而，嗜好往往会成为一个人的弱点乃至“命门”，对于癌细胞也同样如此。研究者认为，癌细胞的这一弱点可能成为下一个治疗结直肠癌的有效药物靶点。这一成果发表于近期的Nature子刊《Nature Communications》上。（文章详见--Nature子刊：30%结直肠癌细胞的“命门”竟是一个氨基酸）
【4】ESMO 18th：Xilonix单药治疗转移性结直肠癌是安全有效的
根据在欧洲肿瘤医学第十八届世界胃肠道肿瘤学会会议提出的3期临床试验数据，新型抗白介素1-α抗体Xilonix可显着改善晚期结直肠癌患者的结局（与安慰剂相比），且患者的耐受性良好，安全性在可接受范围内。
英国多塞特癌中心的顾问医师和伯恩茅斯大学的客座教授Tamas Hickish博士及其同事对309例转移性结直肠癌进行了一项双盲临床试验，所有患者对标准化疗无效，表现出高水平的症状、功能障碍、体重下降和全身性炎症反应升高。在最佳支持治疗的背景下，随机分为Xilonix或安慰剂组。（文章详见--ESMO 18th：Xilonix单药治疗转移性结直肠癌是安全有效的）
【5】ASCO 2016：解读左右结直肠癌生存期差异很大
2016年6月5日的ASCO口头报告加利福尼亚大学Alan P. Venook教授等人进行的CALGB80405研究的回顾性研究结果，关于不同解剖部位与转移性结肠癌生存率的结果。数据显示，原发病灶的解剖部位不仅与药物治疗效果有关，亦与预后有联系，原发于右侧结肠（盲肠和升结肠）者预后较原发于左侧结肠（脾曲、降结肠、乙状结肠和直肠）者差。肿瘤原发部位在左半结肠的 mCRC 比原发在右半结肠患者生存期显著延长。原发于左半结肠者西妥昔单抗比贝伐珠单抗更优生存获益（36 个月 比 31.4 个月），原发于右半结肠者，贝伐珠单抗优于西妥昔单抗（24.2 个月 比 16.7 个月）。
大量临床、基础研究表明近端和远端的结直肠癌致癌的信号通路不同。原发于右侧结肠者更倾向于膨胀性生长，有高度的微卫星不稳定性、CpG甲基化和BRAF突变；相比之下，原发于左侧结肠者则更倾向于浸润生长，存在染色体不稳定和非整倍体现象。（文章详见--ASCO 2016：解读左右结直肠癌生存期差异很大）
【6】JCO：诊断结直肠癌后才使用阿司匹林，也能改善生存率（附MedSci点评）
根据在挪威进行的一项回顾性队列研究结果，诊断结直肠癌后开始服用阿司匹林，可改善患者的总生存率（OS）和肿瘤特异性生存率。
奥斯陆生物技术中心主任、挪威分子医学中心以及奥斯陆大学的医学教授Kjetil Taskén博士和同事从挪威癌症登记处和挪威处方数据库，确定了23162例（女性，n = 11486）在2004-2011年被诊断为结直肠癌的患者。研究人群中，26.3%（n = 6102，平均年龄，74岁）的患者在诊断后暴露于阿司匹林（定义为癌症诊断后接受阿司匹林处方超过6个月）。该研究以OS和癌特异性生存率为主要研究终点。中位数随访3年。（文章详见--JCO：诊断结直肠癌后才使用阿司匹林，也能改善生存率（附MedSci点评））
【7】ASCO 2016：原发性肿瘤位置与结直肠癌分子分型的关系
2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。6月5日上午的消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为3506的研究，对原发性（1°）位置与转移性结直肠癌（mCRC）抗表皮生长因子受体治疗（αEGFR）后无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分子特征的关系进行描述。（文章详见--ASCO 2016：原发性肿瘤位置与结直肠癌分子分型的关系）
【8】ASCO 2016：原发肿瘤位置与结直肠癌预后的关系
2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会在芝加哥举办。6月5日上午的消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为3505的数据分析，对原发肿瘤位置与结直肠癌预后之间的关系进行了评估，整理如下：
包括CALGB/SWOG 80405的临床试验显示以原始肿瘤位置为基础的结直肠癌患者的总生存期存在差异，然而这一信息尚未常规纳入研究设计中。这项研究的目的是在特定分期的结直肠癌患者队列中评估原始肿瘤位置对预后的影响。（文章详见--ASCO 2016：原发肿瘤位置与结直肠癌预后的关系）
【9】Br J Surg：切除卵巢会增加结直肠癌风险
结直肠癌的发展受激素因素的影响。卵巢切除术会改变性激素的内源性水平，但对结直肠癌风险的影响尚不清楚。本研究的目的是评估因良性病变患者行卵巢切除术后患结直肠癌的风险。
该研究纳入了1995-2011年间行卵巢切除术的女性，与一般人群相比，计算了结直肠癌风险的标准化发病率(SIRs)和95%置信区间。并对单侧和双侧卵巢切除术、以及不规范子宫切除术（是否摘除卵巢）进行分层研究。使用Cox比例风险回归模型计算三种卵巢切除术选择和不同部位结直肠癌风险的HRs和95% CI。
研究结果表明，女性因良性病变行卵巢切除术，其日后的结直肠癌风险会增加。（文章详见--Br J Surg：切除卵巢会增加结直肠癌风险）
【10】PLoS Med：别再迷信他汀药物 真正降低结直肠癌风险的是胆固醇
根据一项发表在国际学术期刊Plos Medicine上的大型巢式病例对照研究，长期服用具有降胆固醇作用的他汀类药物并不能降低病人患结直肠癌的风险。这项对超过10万人的药物使用记录进行的观察分析表明，真正影响结直肠癌风险的是胆固醇水平而非饱受争议的他汀类药物。
在这项新研究中，研究人员对22163名结直肠癌病人和86538名未患结直肠癌的病人的他汀类药物使用情况和血液胆固醇水平进行了对比。他们证实了之前研究的结果，使用他汀类药物的病人确实比未使用药物的病人发生结直肠癌的风险更低，但是他们还发现这种患癌风险上的差别在持续使用他汀类药物进行治疗的病人和终止使用他汀类药物的病人之间并不显著。反而是总胆固醇水平每增加1mmol/L，结直肠癌风险就会下降10%。（文章详见--PLoS Med：别再迷信他汀药物 真正降低结直肠癌风险的是胆固醇）
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