Redox Biol：肌肽能减少骨髓细胞中抗瘤药CTX副作用造成的DNA损伤！
2017-09-20 Emma MedSci原创
骨髓细胞氧化DNA损伤是包括环磷酰胺（CTX）在内的化疗药物的主要副作用，然而并不是所有的抗氧化剂都能有效抑制氧化性DNA损伤这种副作用。
环磷酰胺（CTX）是广谱抗肿瘤药，用于治疗白血病及其他肿瘤，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏中经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，而醛酰胺不稳定，在肿瘤细胞内分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用。环磷酰胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物，可干扰DNA及RNA功能，尤以对前者的影响更大，它与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。骨髓细胞氧化DNA损伤是包括环磷酰胺（CTX）在内的化疗药物的主要副作用，然而并不是所有的抗氧化剂都能有效抑制氧化性DNA损伤这种副作用。
发表于Redox Biol的一篇文章中，研究人员报道了肌肽（β-丙氨酰-1-组氨酸）， 一种具有丙烯醛螯合能力的特殊抗氧化剂，对CTX诱导的骨髓细胞抑制的抵抗作用。肌肽可以通过其抗氧化活性保护小鼠骨髓细胞免受CTX诱导的DNA损伤。
在用CTX（20mg/kg，iv，24h）处理的小鼠的骨髓细胞中，肌肽处理（100 mg/kg和200mg/kg，ip）显著抑制活性氧（ROS）和8-oxo-dG（8-羟基-2'-脱氧鸟苷）的产生，并减少骨骼染色体异常。肌肽处理显著减轻小鼠骨髓细胞中CTX诱导的G2/M阻滞，伴随着p-Chk1/Chk1和p-p53/p53的比例降低以及p21表达降低。此外，TUNEL阳性细胞计数减少，Bax和Cyt c的下调表达以及cleaved Caspase-3/Caspase-3比例降低显示肌肽处理也抑制了CTX引起的细胞凋亡。
原始出处：
Deng J, et al. Carnosine attenuates cyclophosphamide-induced bone marrow suppression by reducing oxidative DNA damage. Redox Biol. 2017 Aug 4;14:1-6. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.003.
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