Exp Mol Med:间质Cajal-like细胞中,环磷酰胺诱导的HCN1通道上调可导致小鼠膀胱过度活跃

2017-04-28 AlexYang MedSci原创

已有研究确定了超极化激活环核苷酸门控(HCN)通道在膀胱间质Cajal-like细胞(ICC-LCs)中是表达的,但是人们对这些通道在膀胱炎相关的膀胱功能异常中的角色却知道很少。最近,研究人员对这些HCN通道在炎症条件下的膀胱功能调控中的角色作用进行了研究。研究人员将60只野生型C57BL/6J雌鼠和60只HCN1敲除的雌鼠随机的分配到实验组和对照组中。在这些小鼠中,研究人员成功的建立了环磷酰胺(

已有研究确定了超极化激活环核苷酸门控(HCN)通道在膀胱间质Cajal-like细胞(ICC-LCs)中是表达的,但是人们对这些通道在膀胱炎相关的膀胱功能异常中的角色却知道很少。最近,研究人员对这些HCN通道在炎症条件下的膀胱功能调控中的角色作用进行了研究。

研究人员将60只野生型C57BL/6J雌鼠和60只HCN1敲除的雌鼠随机的分配到实验组和对照组中。在这些小鼠中,研究人员成功的建立了环磷酰胺(CYP)诱导的膀胱炎模型。CYP处理明显的增强了HCN通道蛋白的表达和Ih 的密度,并且明显改变了膀胱HCN1通道调控蛋白。碳酰胆碱(CCH)和毛猴素(FSK)表现出对CYP处理的野生型小鼠膀胱ICC-LC [Ca2+]i 显着的影响,并且在未处理小鼠和CYP处理小鼠中,HCN1通道的消除显著的减少了CCH和FSK对膀胱ICC-LC [Ca2+]i 的影响。另外,CYP处理显着的增强了膀胱的随机收缩能力和CCH(0.001-10微摩尔)诱导的逼尿肌相位收缩,而HCN1通道的缺失则可显著的减弱这种影响。最后,研究人员指出,CYP诱导的膀胱过度活跃在HCN1缺失的小鼠中是不存在的。总之,该研究结果表明了CYP诱导的HCN1通道的表达和功能的增强对炎症相关的膀胱过度活跃发展极为重要,同时也表明了HCN1通道也许是治疗膀胱过度活跃的的一个新的药理学靶点。

原始出处:

Qian Liu, Zhou Long, Xingyou Dong et al. Cyclophosphamide-induced HCN1 channel upregulation in interstitial Cajal-like cells leads to bladder hyperactivity in mice. Experimental & Molecular Medicine. 21 April 2017. doi:10.1038/emm.2017.31

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