Turk J Pediatr：促血管生成细胞因子在预测发热性中性粒细胞减少儿童伴癌脓毒症中的作用

大约80%的血液恶性肿瘤和10-50%的实体肿瘤患者在接受化疗期间会出现中性粒细胞减少相关发热，目前提倡中性粒细胞减少症患者应按照发热性中性粒细胞减少症(FN)进行经验性治疗，一些研究亦通过定义严重感染和败血症的危险因素，使经验性治疗可行。虽然成人存在风险分类，但儿童人群尚未有经过验证的风险分层模式。国外一研究团队评估了癌症相关发热性中性粒细胞减少症患儿的脓毒症发生与血清血管生成素(Ang-1、Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)水平之间的关系。研究结果将会被用来评估这些参数是否可用来预测该人群中脓毒症的风险。

研究在土耳其的安卡拉肿瘤医院进行，对2016年6月至2018年6月间接受FN治疗的52例0-18岁癌症患者进行了前瞻性评估。每一次FN发作被认为是一个单独的事件，并记录了FN的总数(86次FN发作)。对照组为21名健康儿童。将每一次FN发作视为单独的事件，记录总FN数(86次FN发作=FN组)。对照组为21名健康儿童。在基线和每次FN发作48小时分别测量Ang-1、Ang-2、VEGF-A和sFlt-1，同时记录常规的炎症指标(c反应蛋白；白细胞和中性粒细胞计数)。

表1：对照组和FN组在基线和48小时的测量值

表2：根据是否存在败血症进行基线和48小时测量

在86例FN发作中，29例(34%)合并脓毒症。患者与对照组在基线时的Ang-1、Ang-2、VEGF、sFlt-1值差异有统计学意义(均p<0.05)。合并脓毒症的FN患者Ang-2值高于无合并脓毒症的FN患者(p=0.017)。

图1：与脓毒症相关的受试者基线(0)和48小时(48)血清生物标志物的工作特征曲线

在脓毒症的预测曲线中，Ang-2的敏感性为60.7%，特异性为66.7%，截断值为74.6(AUC:0.622[95%CI:0.541-0.783]，p=0.022)。在截断值为0.405时(AUC:0.633[95%CI:0.513-0.753]，p=0.046)，Ang-2/Ang-1的敏感性为65.5%，特异性为60.0%

总的来说，Ang-2和Ang-2/Ang-1在脓毒症组中较高，Ang-2可能是指示FN和/或癌症患者脓毒症风险的生物标志物。但要全面了解这些生物标志物是如何与其他的炎症介质，特别是额外的血管介质相互作用，还需要再通过更大规模的研究进行进一步的探索。

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