BMC Pharmacol Toxicol：CXCR2拮抗剂danirixin可能对嗜中性粒细胞的炎性疾病有效果
2015-06-22 范伟译 MedSci原创
背景：过多的中性粒细胞的存在和激活在大量急性和慢性炎症性疾病中很重要。CXCR2趋化因子受体在控制溢出和中性粒细胞激活方面是很重要的。选择性CXCR2受体拮抗作用是一个潜在的减少中性粒细胞迁移和活化的方法。Danirixin是一个小分子CXCR2拮抗剂，其作为潜在的抗炎药正在评估中。方法：(1)danirixin单一增加的和重复的口服剂量用于健康男性受试者的首次人类(FTIH)双盲的，安慰剂对照的
背景：在大量急性和慢性炎症性疾病中过多的中性粒细胞的存在和激活是很重要的。CXCR2趋化因子受体在控制溢出和中性粒细胞激活方面是有作用的。选择性CXCR2受体拮抗作用是一个潜在的减少中性粒细胞迁移和活化的方法。Danirixin是一个小分子CXCR2拮抗剂，其作为潜在的抗炎药正在评估中。
方法：(1)danirixin单一增加的和重复的口服剂量用于健康男性受试者的首次人类(FTIH)双盲的，安慰剂对照的研究用来评估其安全性、药物动力学、药效学；(2)单剂量danirixin用于健康成年受试者在年龄、性别、食物、质子泵抑制剂方面药代动力学的影响；安慰剂对照组研究danirixin对健康成年受试者的药代动力学的影响。
结果：没有严重的不良反应，也没有不良反应认为是与临床相关的。所以没有因为不良反应撤回的。全面接触单剂量danirixin 10毫克，25毫克，50毫克，100毫克和200毫克，随剂量的增加而增加。与安慰剂组相比(大约50%为50毫克和100毫克的danirixin和72%的为200毫克)，药理的研究表明体内CXCL1-诱导的CD11b在外周血中性粒细胞的表达为抑制的。在食物存在下服danirixin后，血药峰浓度有37%的下降，药时曲线下面积(0 -∞)减少了16%。当施以danirixin 100毫克后注射奥美拉唑40毫克每天一次进行5天，血药峰浓度也下降了65%。老年受试者的药时曲线下面积(0 -∞)和血药峰浓度相比年轻受试者要低50%。
结论：拮抗剂-诱导的中性粒细胞激活的剂量依赖性抑制后，单一的和重复的每日一次口服danirixin表明CXCR2拮抗剂可能对嗜中性粒细胞-主导的炎性疾病有作用。老年患者中，与食物共同施药，使用减少胃酸的药物和不同的接触量都有重要的临床意义，这需要在随后的临床评估中着重考虑。
原始出处：
Miller BE1, Mistry S2, Smart K3,4, Connolly P5, Carpenter DC6, Cooray H7,8, Bloomer JC9, Tal-Singer R10, Lazaar AL11.The pharmacokinetics and pharmacodynamics of danirixin (GSK1325756) - a selective CXCR2 antagonist - in healthy adult subjects.BMC Pharmacol Toxicol. 2015 Jun 20;16(1):18.
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