Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变阳性肺腺癌患者总生存
2015-01-14 黄蕾蕾 中国医学论坛报
研究目的通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据分析，评估阿法替尼(afatinib)对EGFR突变阳性肺腺癌患者总生存(OS)的影响。研究方法研究纳入未经治疗的EGFR突变阳性ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者，其中LUX-Lung 3队列345例，LUX-Lung 6队列364例。按2:1随机分配予以阿法替尼或化疗(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他滨+顺铂)，根据EGFR突变类
研究目的
通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验的数据分析，评估阿法替尼(afatinib)对EGFR突变阳性肺腺癌患者总生存(OS)的影响。
研究方法
研究纳入未经治疗的EGFR突变阳性ⅢB或Ⅳ期肺腺癌患者，其中LUX-Lung 3队列345例，LUX-Lung 6队列364例。按2:1随机分配予以阿法替尼或化疗(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他滨+顺铂)，根据EGFR突变类型(del19，Leu858Arg或其他)和人种来源(仅在LUX-Lung 3队列)分层。在出现209例(LUX-Lung 3)和237例(LUX-Lung 6)死亡时对意向性人群的总生存(OS)数据设计了分析。
研究结果
LUX-Lung 3和LUX-Lung 6队列的中位随访时间分别为41个月[四份位间距(IQR)：35~44个月]和33个月(IQR：31~37个月)，死亡数213例(62%)和246例(68%)。
LUX-Lung 3队列中，阿法替尼组和化疗(培美曲塞+顺铂)组的中位OS期分别为28.2个月(95%CI：24.6~33.6)、28.2个月(20.7~33.2)，风险比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6队列中，阿法替尼组和化疗(吉西他滨+顺铂)组的中位OS期分别为23.1个月(20.4~27.3)、23.5个月(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。
然而，在预先计划的分析中，del19阳性肿瘤患者的OS在两项研究中均为阿法替尼组显著长于化疗组：LUX-Lung 3队列中，阿法替尼组和化疗组的中位OS期分别为33.3个月(26.8~41.5)、21.2个月(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6队列中，阿法替尼组和化疗组的中位OS期分别为31.4个月(24.2~35.3)、18.4个月(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之相反的是，EGFR Leu858Arg阳性肿瘤患者在两项研究中阿法替尼组和化疗组间无显著差异：LUX-Lung 3队列中，阿法替尼组和化疗组的中位OS期分别为27.6个月(19.8~41.7)、40.3个月(24.3~上限未估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6队列中，阿法替尼组和化疗组的中位OS期分别为19.6个月(17.0~22.1)、24.3个月(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。
不良反应
两项研究中，最常见的阿法替尼相关3~4级不良反应有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33例(16%);LUX-Lung 6，35例(15%)]，腹泻[33例(14%)，13例(5%)]，甲沟炎[26例(11%)，仅见于LUX-Lung 3队列]，口腔炎或黏膜炎[13例(5%)，仅见于LUX-Lung 6队列]。LUX-Lung 3队列中，最常见的化疗相关3~4级不良反应有中性粒细胞减少[20例(18%)]、乏力[14例(13%)]和白细胞减少[9例(8%)];而在LUX-Lung 6队列中，最常见的是中性粒细胞减少[30例(27%)]、呕吐[22例(19%)]和白细胞减少[17例(15%)]。
研究结论
尽管阿法替尼并未改善两项研究总人群的OS，但其延长了del19 EGFR突变患者的OS。阿法替尼对Leu858Arg EGFR突变患者无效的结果提示，EGFR的del19突变与Leu858Arg突变所致疾病间存在差异，在未来的研究中应分别分析这两个亚群。
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靶向治疗基本到PFS为止
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OS很难提高！
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