Nature Immunol：还有这种操作？癌细胞“饿坏”免疫细胞逃出生天！
2017-09-20 Juka 转化医学网
科学家们将为NK细胞提供动力的生物装置形象比喻为“引擎”，而Srebp蛋白就是这个引擎的开关，控制NK细胞的能量供应，癌细胞可以通过产生氧固醇阻断Srebp蛋白的作用从而关闭NK细胞的能量供应，使NK细胞无法杀死肿瘤细胞
科学家们将为NK细胞提供动力的生物装置形象比喻为“引擎”，而Srebp蛋白就是这个引擎的开关，控制NK细胞的能量供应，癌细胞可以通过产生氧固醇阻断Srebp蛋白的作用从而关闭NK细胞的能量供应，使NK细胞无法杀死肿瘤细胞
科学家刚刚发现了杀死癌症细胞的自然杀伤（NK）细胞的动力引擎！而至关重要的是：科学家还阐述了这种动力来源的生物机制。被称为氧固醇的胆固醇样分子是这种机制的开关，来关闭NK细胞的引擎，从而使其不能杀死癌症细胞。
由Ussher都柏林三一学院免疫代谢助理教授David Finlay博士领导的科学家团队刚刚在国际顶级期刊《Nature Immunology》杂志上刊登了他们的发现。他们报告了这是一个以前从未发现过的的代谢开关，这对于启动天然杀伤细胞的抗肿瘤作用至关重要。
自然杀伤（NK）细胞是免疫细胞，在我们防癌方面起着重要的作用，因为它们可以直接杀死肿瘤细胞。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。而一旦NK细胞被激活，NK细胞会增加其细胞燃料的摄取，其通过生物化学引擎转化为能量。因此，这些引擎及其燃料直接为NK细胞的重要杀伤机制提供了动力，帮助人体同癌症细胞相抗衡。
而这项新的研究表明，活化的NK细胞有着和其他免疫细胞截然不同的提供能源的装置，而将NK细胞切换到该引擎配置的关键因素是称为“Srebp”的蛋白质。而当科学家用氧固醇阻止这种转变发生时，NK细胞无法体现表现自身的能力：杀死肿瘤细胞。
David Finlay博士说：“Srebp的功能是控制天然杀伤细胞能量供应的关键因素，而其活性——已知可以被称为氧固醇的胆固醇和胆固醇样分子阻断。这是在以前的研究中从未被发掘出来的全新方式，以前人们也没有发现氧固醇可以破坏天然杀伤细胞的杀伤功能。“
由于肿瘤细胞可以产生氧固醇，而肥胖人群中胆固醇水平往往比较高，科学家们认为，这可能可以解释为什么NK细胞在癌症和肥胖患者中表现不佳。
Finlay博士补充说：“下一步是调查天然杀伤细胞的功能是否确实在具有高胆固醇水平的个体中受损，以及降低胆固醇的干预措施是否可以恢复这些个体的NK细胞功能。”
而如果进一步研究的结果证实NK细胞确实会受到氧固醇的影响从而降低其杀伤癌症细胞的能力的话，那么毫无疑问，这将是有一条治疗的癌症的新方法！
原文出处：
Nadine Assmann, Katie L O'Brien,Raymond P Donnelly,et al.Srebp-controlled glucose metabolism is essential for NK cell functional responses.Nature Immunology (2017)
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